TLR4介导CRP和AngⅡ的致炎信号通路及非诺贝特的干预

动脉粥样硬化(As)是缺血性心脑血管病的病理基础, 发病机制未完全清楚，目前认为属慢性炎症疾病。Toll受体，特别是TLR4，作为新的炎症信号传递门户蛋白，是免疫反应和慢性炎症、脂代谢紊乱间的桥梁，激活TLR4可引起慢性炎症，参与As形成。CRP 、AngⅡ的致As作用与致炎密切相关，但致炎效应与TLR4之间的关系及信号通路尚不清楚。本研究采用分子生物学方法，整体和体外实验结合，用CRP 、AngⅡ刺激VSMC，研究两种致炎因素通过TLR4对VSMC的致炎作用及信号通路。研究结果不但有助于揭示CRP 、AngⅡ新的致炎机制，为其致As作用提供新的理论基础，而且也有助于阐明炎症、免疫反应与As的关系，为As的药物防治提供新的靶点和途径。同时采用非诺贝特进行干预，研究非诺贝特对CRP和AngⅡ刺激的VSMC中TLR4和炎性因子表达及信号通路的影响，为阐明其抗炎、抗As作用提供新的理论基础。