tMfn2基因抑制血管平滑肌细胞增殖的作用与机制研究

抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖是防治血管增生性疾病的重要手段。我们前期研究首次发现Mitofusin 2(Mfn2)基因可抑制VSMC增殖和血管再狭窄的发生。近期实验新发现去除穿膜区序列的Mfn2(tMfn2)基因抑制细胞增殖效果更强。本实验利用转基因技术，用带tMfn2的重组腺病毒，深入研究tMfn2基因对VSMC增殖和凋亡的作用。并重点研究tMfn2基因对大鼠VSMC中Ras-Raf-MAPK、PI3K-Akt等细胞生存信号传导路径及线粒体凋亡相关路径的调控作用，希望阐明其抑制VSMC增殖和促进其凋亡的主要分子机制。并用新西兰家兔血管损伤性狭窄模型，研究tMfn2基因抑制在体动物VSMC增殖和促凋亡的效果，为将来应用tMfn2基因防治心脑血管增生性疾病，特别为研究该基因涂层球囊和支架提供实验依据,可产生较大的社会和经济价值, 对阐明该基因的结构与功能具有很大的理论意义。