扩张型心肌病致病基因LMNA功能研究

扩张型心肌病是导致儿童和青少年猝死的主要原因，晚期常进展至难治性心衰，是心脏移植的主要适应症，给家庭和社会带来巨大负担。核纤层蛋白基因LMNA突变是导致原发性扩张型心肌病的主要致病基因，且常伴随有心脏传导系统异常，但其导致扩张型心肌病的发病机制不明。我们在一个76名成员的国人扩张型心肌病大家系中通过基因筛查发现LMNA基因第1外显子第82位氨基酸发生突变（Glu82Lys），此突变导致该家系中扩张型心肌病患者出现以发病年龄早、病情进展快且伴随房室传导阻滞为特征的临床表现。我们前期的研究工作已经证明了LMNA突变基因可以促进过氧化氢诱导的细胞凋亡且能引起核膜超微结构的改变，本课题拟通过体外细胞学实验进一步研究LMNA突变基因对心肌细胞自分泌、钙瞬变、跨膜离子流以及相关功能基因表达的影响，探讨该基因缺陷引起扩张型心肌病伴发心脏传导系统病变的发病机制，为将来开展有效的临床治疗提供依据。