具有抗癌活性铂-钒多核配合物的设计、合成及其构效关系研究

本项目以寻找具有抗癌活性的新型桥联多核配合物为目标，采用单核/双核配合物作配体的合成策略，将具有不同抗癌机理的铂和钒两种金属，通过桥基"嫁接"到同一配合物分子中，使其构筑成一系列含不同桥基的铂-钒异多核配合物；测定它们的结构及抗癌活性，在深入系统探讨桥基配体和端基配体的种类、金属（铂和钒）的协调效应以及分子结构对抗癌活性影响的基础上，剖析其抗癌机理。通过对所合成的一系列铂-钒异多核配合物的结构与抗癌活性的对比分析，探讨构效关系，并从中筛选出毒副作用小、活性和选择性高的新型抗癌配合物，为抗癌药物的研制提供科学依据。课题处于生命科学和化学科学的交汇点，具有一定的前沿性和挑战性。该项目的实施为合成抗癌活性配合物提供了新思路，具有很高的学术价值和潜在的应用前景。

本项目提出时的目标是寻找具有抗癌活性的新型桥联多核配合物。我们在执行本项目时，也是严格按照本项目的计划进行的，采用先合成特定的有机配体的单核/双核铂或者单核/双核钒的配合物，然后以它们为配合物配体的合成策略，进而将具有不同抗癌活性的铂和钒两种金属，通过桥基“嫁接”到同一个配合物分子中，进而合成一系列含不同桥基的铂-钒金属配合物。测定它们的结构和抗癌活性，剖析抗癌激励。筛选出低毒、高效的新型抗癌配合物，为抗癌药物的研制提供科学依据。.首先，按照本项目的计划合成出对称草酰胺类有机配体四种，不对称草酰胺类有机配体六种，含有三嗪环的不对称有机配体一种（由于其合成难度大，分离难，因此拿到本配体的比较纯的样品很难）。.其次，将有机配体与不同的铂盐、硫酸钒氧按照不同的方法和比例分别反应，以期待合成出单核铂或者单核钒配合物。但是在我们合成过程中，合成出了几例铂配合物。另外还合成出了含有金属钒的多氧酸化合物。.第三，研究了化合物1、化合物2和配合物1对人肺腺癌细胞株A549，小鼠白血病细胞株P388，人宫颈癌细胞株Hela，人乳腺癌细胞株MCF-7，肝癌细胞株Hep G2等五种肿瘤癌细胞的增殖的半数抑制浓度IC50的测定，测定结果表明，它们均具有一定的抑制性。为了深入研究化合物1和化合物2对肿瘤细胞的抑制作用，又进行了化合物对荷瘤小鼠体内遗留实验的研究。结果表明，化合物1和化合物2对人肝癌细胞Hep G、化合物2对人肺腺癌细胞A549实体瘤均具有明显的抑制作用，且呈现一定的剂量依赖性。.第四，对化合物1和化合物2单次给药急性毒性试验研究结果表明，在10mg/kg剂量单次给药的情况下，均没有出现肉眼可见的毒性。.第五，在合成本项目所需配体的同时，合成了噻二唑类、邻菲啰啉类、羧酸类等一系列配体，对得到的单核、多核过渡金属配合物进行了与DNA相互作用的电化学研究、荧光光谱研究、紫外光谱研究、粘度研究及磁性研究。.由于抗癌活性的测定周期比较长，因而在本项目的执行过程中，对于抗癌活性的机理研究不够。总体来说，基本上完成了本项目的各项任务。