结核诱导串话致树突状细胞慢性成熟

结核杆菌（Mtb）与原发性肾病发病机理关系研究尚属空白，但临床工作需要和压力迫使我们高度重视。以寻找该病Mtb感染证据为根本，在用常规方法基础上，结合荧光定量PCR等四种特异性方法，解决这一难点问题。分离树突状细胞（DC），观察DC-SIGN和TLR2表达以及二者之间串话。了解各阶段DC数量，即成熟状态。用RNAi对DC-SIGN或TLR2进行干扰，观察对串话及DC成熟的影响。构建重组质粒，表达Mtb ESAT-6和CFP-10。用ESAT-6、CFP-10、ManLAM及卡介苗等与DC共孵育并建立大鼠肾病模型，观察DC-SIGN、TLR2转录和蛋白水平变化及DC成熟状态，探讨Mtb与串话、DC成熟关系。上述工作将证实"Mtb长期感染诱导DC-SIGN与TLR2之间串话，改变DC成熟状态，使免疫应答与免疫耐受之间失衡而致本病"这一基本过程，阐明Mtb致肾病发病机理及指导治疗等具重要意义。

本研究主要通过临床前瞻性调查寻找结核感染的证据，并建立了卡介苗致大鼠肾病模型等，首次发现，（1）住院肾病患儿中，大部分有肺部炎症的改变（ 约61.75% ），其中结核感染证据强度Ⅰ级以上者占42.24%，提示临床工作中，对于肾病患儿应高度重视肺部感染,特别是结核感染的存在。（2）通过对原发性肾病患儿激素使用情况及结核病家族史资料分析，提示约三分之一原发性肾病综合征患儿激素使用前即有结核感染，结核感染可能是部分原发性肾病综合征的致病因素。（3）通过尾静脉接种卡介苗，致使大鼠感染结核分枝杆菌，发现感染后大鼠24小时尿蛋白明显升高，具有肾病的特征，电镜显示感染后大鼠足突明显融合，提示结核感染可能导致大鼠肾脏病变。（4）分离、培养树突状细胞，并用结核抗原进行干预，探索结核分枝杆菌对树突状细胞分化、功能的影响。