机械敏感性三叉神经末梢构成眼压感受器？

眼压调节机制是青光眼研究领域的重大课题，眼压感受器是其中研究焦点之一，但至今尚属未知领域。机械敏感性离子通道（MS通道）具有将机械信号转换成电信号的功能，血压感受器是由装备有MS通道的窦神经和主动脉神经末梢构成。前期研究线索提示眼压感受器可能分享相似机制。我们进行初步探索，发现小梁网存在结构类似血压感受器的神经末梢；三叉神经在眼压调节中发挥重要作用，我们进一步证实血压感受器MS通道功能域构成蛋白γ-rENaC表达于支配眼前节的三叉神经元。我们假说：装备有MS通道的三叉神经末梢构成眼压感受器。本项目拟进一步应用全细胞膜片钳验证MS通道存在于三叉神经末梢；应用神经干电位记录法结合MS通道阻断剂,验证眼压变动在三叉神经分支引发的电信号是经MS通道机-电转换生成。从而阐明眼压感受器的作用机制，为临床寻找控制眼压及眼压波动的新措施提供理论支持。

眼压感受器是眼压神经性调节机制研究中的一个未解之谜。研究表明三叉神经可能是眼压神经性调节的传入神经，有报道小梁网和巩膜突存在形态上类似机械感受器的神经末梢，我们提出这些三叉神经末梢可能具有机电转换的功能，发挥眼内压力感受器的作用。本研究用FAST DiI逆向示踪技术标记并分离出支配眼前节的三叉神经元，应用细胞外液喷射法对神经元施加机械刺激，进行膜片钳研究。结果发现：1）机械刺激在DiI标记的神经元上激发出内向电流，该电流强度具有机械刺激强度依赖性，该内向电流可以被多种机械敏感性离子通道的阻断剂阻断或抑制，说明该电流是机械敏感性电流，表明支配眼前节的三叉神经元细胞膜上存在机械敏感性离子通道，因此这些神经元分布在眼前节的神经末梢上存在机械敏感性离子通道。2）应用机械刺激在DiI标记的神经元上激发出膜电位和动作电位，进一步证明支配眼前节的三叉神经元具有机电转换功能。3）证实TRPA1可能是机械敏感性离子通道的主要构成蛋白。4）我们还意外地发现降眼压药适利达能够增强Di标记的三叉神经元的机械敏感性。 这些研究结果表明：说明支配大鼠眼前节的三叉神经末梢具有机械感受性，具有将眼压变动信号转变成生物电信号的能力，是可能的眼压感受器，PG类药物的降眼压机制可能和机械敏感性离子通道有关。