高效快速新颖结构天然产物的发现及其生物活性研究

现已从100余种天然样品规范化提取物中经组合闪式快速分离得到4000余个组分，针对重要疾病如肿瘤、心脑血管病、神经退行性疾病和糖尿病，采用以功能基因为靶标的定向筛选、高通量随机筛选确定活性组分，并用LC-MS，LC-MS/MS和LC-NMR等在线结构测定技术快速确定了桑黄等12个天然样品中30余个活性组分中含有大量结构新颖的天然化合物（含150～200个），基于上述初步研究结果，拟采用多种色谱技术对这些活性组分进行快速分离纯化，确定其结构。并依据其组分的生物活性，对各单体成分采用以功能基因为靶标建立的模型进行体外筛选，选择体外活性强的化合物进行体内实验和相关模型进行验证，同时对活性强的单体化合物进行结构改造和优化，初步研究其构效关系，确定值得进一步研究的化合物。通过上述研究发现新颖结构的天然化合物130～150个，活性较强化合物15～20个，有开发前景的先导化合物1～3个。