小分子配体与碱性成纤维细胞生长因子(bGFG)的结合及抑制作用

细胞信号转导调控细胞生长、繁殖、分化、衰老和凋亡等重大生命活动，细胞癌变的本质是细胞信号转导的失调。bFGF参与了胚胎发育、血管生成、损伤修复、神经再生、肿瘤生长等多项生理及病理过程，已成为重要的抗癌靶目标，阻断其信号转导路径已经成为抗癌药物研究的一个重要方向。本研究计划bFGF为靶点，充分发挥化学、生物物理、分子生物学和细胞生物学等多学科领域交叉的优势，以化合物的特征性结构为依据，着重研究新型聚金属氧酸盐和卟啉类化合物与人类碱性成纤维细胞生长因子的亲和作用，得到与bFGF有特异性和高亲和性的化合物，在分子水平上理解其作用的特性；进一步研究这些化合物对bFGF生物活性、特别是对bFGF诱导的血管新生的影响。希望通过这些研究，发现和开发新型结构的bFGF抑制剂，进而为癌症的治疗与防治提供新的作用靶点和新的药物先导化合物，为创新药物的发现和发展奠定基础。

bFGF参与了胚胎发育、血管生成、损伤修复、神经再生、肿瘤生长等多项生理及病理过程，已成为重要的抗癌靶目标，阻断其信号转导路径已经成为抗癌药物研究的一个重要方向。本项目结合运用化学、分子生物学、生物物理学等方法与技术考察新型聚金属氧酸盐和卟啉类化合物与人类碱性成纤维细胞生长因子结合的情况，得到了系列对bFGF具有识别能力的化合物。研究它们与蛋白结合力的强弱，结合位点结合方式，对蛋白结构的影响等；在分子水平上理解其作用的特性并进一步研究这些化合物对bFGF生物活性的影响。这些研究对于寻找和开发新型结构的高效低毒抗血管新生药物具有积极的意义。