寻找Ngal蛋白内源性小分子配体

Ngal是脂质运载蛋白超级家族的一员，能够结合小分子配体。已经发现了Ngal能够结合细菌产生的小分子配体Enterochelin。因为通常Ngal是在无菌情况下大量表达而起相应生理功能，因此我们有理由相信哺乳动物体内存在着不同于Enterochelin的内源性小分子配体，而Ngal正是通过结合这些内源性小分子配体而发挥其相应的生理功能如参与调节铁的运输；诱导肾间质细胞生长并转化为上皮细胞，肾小管及肾单位等。本项目采用天然产物化学分离和结构鉴定的方法，通过对新鲜人尿中的成分进行研究，确定Ngal蛋白的内源性小分子配体，阐明Ngal蛋白在其内源性小分子配体的协助下参与的运铁机制及调节早期肾的生物和发育机制。将天然产物研究和生物医学问题相结合，为解决生物医学问题提供思路，并为进一步推动相关治疗肾损伤药物的发展奠定基础。

应用天然产物化学分离和结构鉴定的方法，通过对新鲜人尿中的成分进行研究，首次从人尿中分离并确定儿茶酚类小分子是Ngal蛋白的内源性小分子配体，找到了catechol作为Ngal蛋白内源性小分子配体并在该小分子的协助下参与的运铁机制及调节早期肾的生物和发育机制。将天然产物研究和生物医学问题相结合，为解决生物医学问题提供思路，并为进一步推动相关治疗肾损伤药物的发展奠定基础。同时还发现NGAL蛋白能结合茶叶中多个带有catechol分子片段的多酚类化合物对，为进一步研究其形成的复合物的功能及NGAL蛋白作为这些不稳定的茶多酚类化合物的稳定运输找到新途径。此外，还对已经发现的NGAL蛋白小分子配体进行了全面总结，发现很有必要对NGAL及其复合物的功能进行研究，特别是在对肾损伤的防护，高血压，糖尿病以及促进发育方面的功能研究必将有助于更进一步阐明NGAL蛋白的功能及作用机制。