人源线粒体内膜转位因子Tim23和Tim50蛋白复合物结构与功能研究

近年来, 线粒体在细胞中的作用越来越受到重视,细胞凋亡、老化以及多种疾病都与线粒体功能障碍或突变有关。98﹪的线粒体蛋白质是由细胞核编码、细胞质核糖体合成后转运到线粒体的。转运到线粒体基质的蛋白质需要通过线粒体外膜上的转位因子TOM40复合体后，与内膜上的转位因子TIM23复合体中的Tim23和Tim50的膜间隙结构域复合物结合后才能通过Tim23所形成的膜孔进入到线粒体基质。Tim23和Tim50在介导蛋白质转运过程中处于核心地位、发挥关键作用。本项研究将通过大规模生产人源Tim23和Tim50蛋白和其具有重要功能结构域片段以及突变体蛋白、生长蛋白复合物的晶体、解析蛋白复合物晶体的三维结构，阐明其三维结构与功能的关系，揭示TIM23复合体在蛋白质转运过程中的分子作用机制。该项研究成果对阐明线粒体疾病病理学机制、寻找疾病诊断的标志物、探索药物作用靶点等具有十分重要的意义。