多金属氧酸盐对黑色素形成的信号通路的干扰调控与机制

In the formation of melanin, small eye teratogenic transcription factor (MITF) is a tyrosine enzyme and its related protein expression of the main regulation protein, plays an important regulatory role. Applicants for melanin formation of the interference signal path control problem, the polymetallic oxygen sour salt compounds as the study of specific inhibitors of tyrosinase, from melanoma cells in normal melanocytes, tyrosinase and the MITF protein separation and purification, enzymology, key research polymetallic oxygen sour salt compounds for cellular tyrosinase inhibitory effect, combined with the MOE computer simulation technology, discusses the polymetallic oxygen sour salt compounds with enzymatic molecular docking way, establish polymetallic oxygen sour salt compound molecular model of the impact of melanin signaling pathways, the polymetallic oxygen sour salt compounds and structure-activity relationship of tyrosinase, clarify polymetallic oxygen sour salt compounds on tyrosinase activity center and the influence of the tyrosine enzyme conformation form. Through the Western, Co-IP, RNAi technology, interference effects MITF transcription and expression, eventually control the generation of melanin, revealing the polymetallic oxygen sour salt compound disturbance regulation mechanism of melanin signaling pathways. Multiple metal oxygen acid salt compounds provided an important scientific basis for theoretical research and practical application.

申请者针对黑色素形成的信号通路的干扰调控问题，以多金属氧酸盐(polyoxometalate，缩写为POMs)作为酪氨酸酶特异抑制剂的研究入手，从黑色素瘤细胞、正常黑色素细胞中分离纯化酪氨酸酶和MITF蛋白，进行酶学研究，结合MOE计算机模拟技术，构建多酸型酪氨酸酶抑制剂3D-QSAR模型，探讨POMs与酪氨酸酶分子对接的结合方式，研究POMs与酪氨酸酶的构效关系，阐明POMs对酪氨酸酶活性中心形态及酪氨酸酶构象的影响；通过Western、Co-IP、RNAi干扰等技术，影响MITF的转录与表达，最终调控黑色素的产生的研究，阐明POMs对于黑色素信号通路中的关键转录因子MITF的作用机理；通过POMs对于黑色素信号通路上游的干扰作用，揭示POMs对黑色素信号通路的干扰调控机理。具有重要的理论及应用意义。有助于拓宽多金属氧酸盐的应用领域。为多金属氧酸盐的理论研究和实际应用提供重要的科学依据。

申请者针对黑色素形成的信号通路的干扰调控问题，以多金属氧酸盐(polyoxometalates，缩写为POMs) 作为酪氨酸酶特异抑制剂的研究入手，从黑色素瘤细胞、正常黑色素细胞中分离纯化酪氨酸酶和MITF蛋白，进行酶学研究。结合MOE计算机模拟技术，构建了多酸型酪氨酸酶抑制剂模型，探讨POMs与酪氨酸酶分子对接的结合方式，探讨不同结构的POMs对于黑色素信号通路的干扰作用，研究POMs与酪氨酸酶的构效关系，阐明POMs对酪氨酸酶活性中心形态及酪氨酸酶构象的影响； POMs对于黑色素信号通路中的关键转录因子MITF的作用机理，通过POMs对于黑色素信号通路上游的干扰作用，确定信号通路中的作用靶点，阐明干扰黑色素信号通路的分子机理，揭示POMs对黑色素信号通路的干扰调控机制。具有重要的理论及应用意义。研究成果在国内外期刊发表高质量论文21篇（其中SCI检索论文16篇，EI检索3篇，北大中文核心期刊2篇）；培养青年科技骨干2人；培养毕业硕士生9人（其中迟国祥考取厦门大学化学化工学院博士），联合培养毕业博士1人；参加课题相关国内学术会议3次，发表会议论文1篇。有助于拓宽多金属氧酸盐的应用领域。为多金属氧酸盐的理论研究和实际应用提供重要的科学依据。