依据"活血/补肾法"运用中药关节腔灌注对股骨头缺血性坏死修复机制的研究

股骨头缺血性坏死（INFH）是临床常见的致残疾病，被称为"不死的癌症"。我国是INFH的高发区，且发病率仍不断增高。因此寻找"保头"治疗的新方法已成为INFH治疗的趋势。本项目通过在液氮冷冻法制造家兔进展期股骨头坏死模型的基础上，对活骨注射液与冠心宁注射液关节腔灌注干预股骨头坏死VEGF、IGF-1、FGF-b、OPG/RANKL、bcl-2/bax、Caspase等共生体系表达的研究，探讨运用中药注射液关节腔灌注促进INFH的修复机制、作用靶点，为INFH的治疗开辟新的、有效的方法和药物。探讨"活血化瘀法"与"补肾活血法"探讨在INFH修复过程中作用的靶点、机制及不同阶段证型表现，明确不同治则在股骨头缺血性坏死修复过程中的作用，优化治疗方案，并填补国内此类研究空白，为同类研究提供理论依据。

在我国股骨头缺血性坏死（INFH）发病率不断增高。因此,需要寻找股骨头缺血性坏死的“保头”治疗的有效方法。. 本研究采用核磁共振、电镜、扫描电镜、免疫组化、Real-time PCR、原位杂交及Western blot等方法,探讨活骨注射液治疗INFH的作用机制。. 实验组FGF-b、VEGF、IGF-1的表达能持续上调，与空白及模型组有显著性差异﹙P＜0.01﹚。实验组FGF-b、IGF-1且在每一时间点相对对照组有明显增多，并有统计学差异﹙P＜0.05或P＜0.01﹚。实验组VEGF表达量相对对照组有明显增多，但无统计学差异。. 实验组OPG表达、OPG/RANKL比值逐渐升高，均始终高于空白、模型组及对照组，并有统计学差异（P＜0.05或P＜0.01）。实验组RANKL表达与空白、模型组相比，并有显著性差异（P＜0.01），与对照组相比，实验组RANKL到第12周时达到一个相对高点，并有显著性差异（P＜0.01）。. 实验组bcl-2及bcl-2/bax比值与空白及模型组比较有明显统计学差异﹙P＜0.01﹚，且每一时间点上表达量都比对照组要高。实验组bax表达也能随着给药时间的延长，表达持续下调，与空白及模型组比较有显著性差异﹙P＜0.01﹚，且在每一时间点上表达量较对照组要低，并有统计学差异﹙P＜0.05﹚。. 实验组Caspase-3在用药第1、3周时也出现高表达，与空白组比较有显著性差异﹙P＜0.01﹚，到第6周后表达量逐渐减低并逐渐低于正常水平，且与空白组比较有显著性降低﹙P＜0.01﹚，并与空白及模型组比较有显著性差异﹙P＜0.01﹚，相同时间点较对照组有明显减低。. 活骨注射液能够增强坏死股骨头局部VEGF、bFGF和IGF-1的表达使血管再生增强。能够上调坏死股骨头的OPG表达,同样上调RANKL表达,稳定并升高OPG/RANKL比值。有利于促进坏死骨的吸收，促进了骨修复及新骨形成。OPG/RANKL比值可能是活骨注射液的药物作用靶点之一。活骨注射液通过上调兔坏死股骨头的bcl-2表达,下调bax及Caspase-3表达，升高bcl-2/bax比值，从而能够调控股骨头坏死局部细胞的凋亡。. 通过研究，探讨中药注射液髋关节腔灌注调控INFH修复过程作用的靶点、机制。明确各种细胞因子在INFH修复中的作用与相互的关系。