农药生产工人血液生化指标变化与PON1基因多态性关系

为探讨农药生产工人PON1基因多态性对农药暴露所致血液生化指标变化的影响，本研究选择生产有机磷和氨基甲酸酯类农药的生产工人为研究对象，在农药生产周期开始和结束两个时间段采集工人血液，以血清AChE活性按照三分位间距将农药生产工人分为农药低暴露组、中暴露组和高暴露组。采用现场问卷调查以及实验室检查方法，在知情同意的原则下，检测农药生产工人的AChE、BuChE、PON1、AST、ALT、LDH、γ－GT、BUN、Cre等血液生化指标和PON1活性及基因多态性，以揭示工人PON1活性和基因多态性对农药暴露所致血液生化指标变化的影响及农药暴露水平和血液生化指标化的关系，研究结果将有助于更早期、更准确筛选职业接触易感人群，使之免于接触或早期脱离接触职业农药暴露，防治农药中毒的危害。

本项目以中国东北地区的有机磷类和氨基甲酸酯类农药生产工人作为农药暴露人群（180名），以某事业单位体检人员和食品加工企业生产工人作为对照人群（220名），通过现场流行病学问卷调查收集相关信息，采集研究人群静脉血液，实验室内检测反应肝、肾功能的生化指标，反应农药暴露和代谢的酶学指标，如胆碱酯酶和PON1活性及浓度，以及研究对象PON155和PON1192基因多态性。研究结果表明有机磷类等农药长期暴露显著抑制机体胆碱酯酶活性和降低PON1活性（分别以乙酸苯酯和对氧磷为底物）。在本研究条件下，研究人群的基因型主要为PON155LL（>87%）和PON1192RR/QR（>40%），与文献报道的其他种族基因型分布不完全相同。PON1基因型对两种底物的血液PON1活性均有显著影响，PON155LL和PON1192RR基因型个体PON1活性最高，PON155MM和PON1192QQ基因型PON1活性最低。此外，多元回归分析结果表明农药暴露、PON155和PON1192基因多态性是PON1活性的主要影响因素，而血液PON1浓度对PON1活性无显著影响。因此，我们认为可以将个体PON155和PON1192基因型作为有机磷农药暴露易感人群的生物标志物，进而为筛选农药易感人群，早期发现和预防有机磷类农药的慢性中毒提供科学依据。本项目按照课题计划任务书的内容已顺利完成，目前已发表国内核心期刊论文1篇，指导硕士研究生1名，1篇英文文章待发表。