lncRNA参与幽门螺杆菌所致慢性胃炎恶性转化的机制研究

In recent years, the studies regarding inflammation-associated various processes suggest that inflammation play an important role in tumor development. Long non-coding RNAs (lncRNAs) are emerging as important regulators of cancer development, and lncRNAs hope to become a new target for cancer diagnosis and therapy. But the function and regulation of lncRNAs involved in inflammation-associated cancer remain to be further discussed. This study will use LncRNA expression microarray based on Helicobacter pylori infected gastric epithelial cells, Helicobacter Pylori positive chronic atrophic gastritis and gastric cancer clinical tissue samples to screen the aberrant expression of lncRNAs in malignant transformation induced by Helicobacter pylori. The critical lncRNA playing the important role in the malignant transformation of chronic gastritis will be found. And the regulation mechanism of lncRNA in controlling genetic information transfer will be clarified..We will construct a regulatory network model of lncRNA involved in the malignant transformation of chronic gastritis. And the results may shed new light on new target for the prevention, diagnosis and treatment for gastric cancer.

近年来对于炎症在肿瘤发生的各个环节中的研究表明炎症在肿瘤的发生发展中起着重要作用。已有研究发现，长链非编码RNA（lncRNA）对肿瘤发生发展产生重大影响，而且lncRNA 又有希望成为肿瘤诊断的标志物和治疗的新靶点，但其在炎症与肿瘤发生发展中的作用及调控机制还有待深入探讨。本研究将基于幽门螺杆菌感染的人胃上皮细胞、幽门螺杆菌阳性的慢性萎缩性胃炎和胃癌的临床组织标本，利用前期获得的高通量检测数据，研究幽门螺杆菌引起的胃炎恶性转化前后lncRNA 动态表达变化规律，找出在慢性胃炎恶性转化中起重要作用的lncRNA，揭示幽门螺杆菌引起的慢性胃炎向胃癌恶性转化的调控规律和关键节点，阐明此过程中lncRNA 的功能、控制遗传信息传递的层面和机制以及表达调控规律，构建以lncRNA 为核心的慢性胃炎恶性转化调控网络模型，为寻找胃癌的预防、诊断和治疗的新靶点奠定基础。

多项流行病学及相关研究结果证实许多肿瘤的发生和发展与炎症有关，近年来对于炎症在肿瘤细胞转化、增殖、恶变、转移过程中的研究表明炎症在肿瘤的发生发展中起着重要作用。. 在众多癌症中，感染、炎症致癌的典型例子是H.Pylori感染导致胃癌发生的例子。胃癌是严重危害人类生存和健康的疾病，在世界范围内有很高的发病率。H.Pylori感染作为体内最常见的一种慢性感染，与胃癌关系较为密切，1994年国际癌症研究机构（IARC）将H.Pylori列为I类致癌因子。然而，H.Pylori确切的致癌机制仍不十分清楚，给胃癌防治带来很大困难。虽然目前lncRNAs在肿瘤发生发展中的功能机制研究是lncRNAs研究领域的热点，但目前未见研究报道lncRNA在炎症恶性转化过程中的功能。. 在本研究中基于H.Pylori国际标准株NCTC 11637体外感染的人胃黏膜上皮GES-1细胞、人正常胃黏膜组织、慢性萎缩性胃炎组织和胃癌临床标本，利用高通量的检测方法，研究H.Pylori阳性的慢性胃炎恶性转化前后lncRNA 动态表达变化规律，寻找到在此过程中其重要作用的lncRNA SNHG17。发现在H.Pylori感染后SNHG17上调，并可增加细胞的DSB水平。过表达的核内SNHG17可与NONO结合，而细胞质SNHG17可作为miR-3909的ceRNA，调节RING1/Rad51的表达，使DSB修复的途径发生改变。提示SNHG17可通过改变DNA修复通路，导致基因组稳定性的变化，从而促进胃癌的发生发展。该研究为寻找慢性胃炎恶性转化的预防、诊断和胃癌治疗的新靶点奠定理论基础，具有十分重要的理论和实际意义。