中脑黑质中TRPC6的表达和功能研究

帕金森病（PD）是严重危害中老年人群的神经褪行性疾病，以黑质多巴胺能神经元缺失为主要病理改变。钙超载、铁离子浓度异常会引发PD，但转运这两种离子的分子/通道实体还不清楚。TRPC6是瞬时感受器电位基因家族的一员，编码钙、铁离子通透的非选择性阳离子通道。我们的前期结果表明TRPC6特异性高表达于中脑黑质致密部及腹侧背盖区，且与PD的发病过程有关，提示TRPC6很有可能通过引发钙超载和/或提高胞内铁离子浓度而参与多巴胺能神经元的变性。因此，本项目拟综合运用形态学、电生理学、分子生物学和行为学方法研究中脑腹侧表达TRPC6神经元的发育和细胞化学特征，TRPC6离子通道的在体激活机制和功能性分子构成，并从分子、细胞和整体动物水平探讨TRPC6激活和PD发病的关系。此研究旨在揭示TRPC6在中枢神经系统内的在体功能及与PD发病的关系，为研发PD治疗的新药提供理论依据。