骨癌痛中背根神经节TTX不敏感钠通道的变化及SDF-1对该通道的调控作用研究

癌痛的复杂性，导致我们对其发生机制知之甚少。初级感觉神经元的可塑性变化，神经兴奋性的升高参与骨癌痛发生。炎性痛及病理性痛中初级神经元敏化的一个关键因素是电压门控钠通道（VGSC）的表型和功能受到调控发生改变，尤其是河豚毒素不敏感（TTX-R）的VGSC。但VGSC在骨癌痛中的作用尚未见报道。此外，目前鲜有文献研究调控VGSC的上游信号，因此哪些因素导致VGSC在疼痛中发生变化并不清楚。本研究拟建立大鼠骨癌痛模型，观察骨癌痛中背根神经节（DRG）TTX-R的钠通道表达及介导的电压依赖性钠电流的变化，从而明确TTX-R 钠通道在骨癌痛中的作用。继而对近年来证实在疼痛中具有重要作用的趋化因子SDF-1对DRG神经元TTX-R 钠通道的影响进行研究，并对SDF-1激活受体CXCR4后细胞内信号转导通路进行探讨，为深入了解骨癌痛的发生机制，进而开发有效治疗骨癌痛的药物或治疗方法提供理论基础。

电压门控钠通道的表型和功能改变是初级感觉神经敏化的一个关键因素，参与炎性痛及神经病理性疼痛的发生。本研究利用大鼠骨癌痛模型从分子生物学及电生理学等多个方面对背根神经节电压门控钠离子通道在骨癌痛中的作用机制进行了深入的研究，结果表明 1）胫骨内接种Walker256大鼠乳腺癌细胞可成功制备大鼠骨转移性癌痛模型用于骨癌痛的机制研究；2）骨癌痛状态下脊髓背根神经节河豚毒素不敏感的钠通道Nav1.8及Nav1.9存在表达和功能的改变，证明其在骨癌痛的病理生理过程中具有重要的作用。3）SDF-1受体CXCR4在骨癌痛状态下表达略升高，但其与癌痛的相关性还有待进一步证实；4）背根神经节酸感受离子通道在癌痛状态下也发生表达的改变提示该通道也可能参与癌痛的病理生理过程。此项目研究结果初步证明电压门控钠离子通道在骨癌痛中的作用，该通道作为潜在的疼痛治疗靶点须继续深入研究其功能及调控机制。