miRNA-339在低频电针治疗PCOS交感神经活动亢进及内皮功能异常的作用机制研究

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most common endocrine disorder characterized by high androgen and insulin resistance in the women of reproductive age. PCOS not only causes reproductive dysfunction such as menstrual disorders, infertility etc., but also represents an important potential risk for future cardiovascular diseases. Therefore, it is important to explore the possible pathogenesis for cardiovascular diseases occurring in PCOS patients and find preventive methods. Studies have found that patients with PCOS may have sympathetic hyperactivity and impaired endothelial function, both will increase the risk of cardiovascular diseases. This research attempts to use an assistant treatment with low frequency electro-acupuncture lasting for 16 weeks to improve the sympathetic hyperactivity and endothelial dysfunction in patients with PCOS. Meanwhile, we try to screen the markers for evaluating cardiovascular diseases, so as to facilitate prevention measures as early as possible. If electro-acupuncture is effective, we will further explore whether it plays a role through the miRNA-339/PI3K/AKT/SIRT1/PGC1α signaling pathway. If this research succeeds, it could provide new theoretical basis and method for the early prediction and prevention of long-term cardiovascular disease in PCOS patients of reproductive age.

多囊卵巢综合征（PCOS）是以高雄激素、胰岛素抵抗等为特征的育龄期妇女最常见的内分泌相关性疾病。PCOS不仅可以引起月经紊乱、不孕等生殖功能障碍，还是引起女性远期心血管疾病的重要危险因素。因此，探寻育龄期PCOS患者心血管疾病的可能发病机制并采取预防措施意义深远。研究发现PCOS患者可能存在着交感神经活动亢进以及内皮功能受损，而这两种情况均可以增加其心血管疾病的发病风险。本研究试图应用为期16周的低频电针辅助治疗，来改善PCOS患者的交感神经活动亢进以及内皮功能损伤的现象，同时检测评估心血管疾病风险因素的指标，以利于尽早采取预防措施。若电针辅助治疗有效，则进一步探讨其是否通过miRNA-339/PI3K/AKT/SIRT1/PGC1α信号通路起作用。若本研究成功，可为早期预测和预防育龄期PCOS患者罹患远期心血管疾病提供新的理论依据和方法。

多囊卵巢综合征（PCOS）是以高雄激素、胰岛素抵抗等为特征的育龄期妇女最常见的内分泌相关性疾病。PCOS不仅可以引起月经紊乱、不孕等生殖功能障碍，还是引起女性远期心血管疾病的重要危险因素。因此，探寻育龄期PCOS患者心血管疾病的可能发病机制并采取预防措施意义深远。研究发现PCOS患者可能存在着交感神经活动亢进以及内皮功能受损，而这两种情况均可以增加其心血管疾病的发病风险。本研究试图应用为期16周的低频电针辅助治疗，来改善PCOS患者的交感神经活动亢进以及内皮功能损伤的现象，同时检测评估心血管疾病风险因素的指标，以利于尽早采取预防措施。本研究共纳入了80例PCOS患者和40例正常对照，年龄为20-35岁之间。评估其治疗前后交感神经兴奋性、血管内皮功能和心血管风险因素；流式细胞术检测外周血中EPCs含量；分离培养外周血中EPC细胞，检测其增殖、迁移修复和小管形成能力；荧光定量PCR 检测细胞中miRNA-339 的含量，PI3K、AKT、SIRT1、PGC1α 的mRNA 含量，western-blot 检测蛋白含量；非特异性microRNA 对照，miRNA-339 类似物和miRNA-339 抑制剂分别进行转染细胞后再次检测细胞的增殖、迁移修复、小管形成能力；PI3K、AKT、SIRT1、PGC1α 的mRNA 及蛋白含量。因电针治疗周期较长，目前治疗后的样本部分检测未完成，暂未纳入统计分析。从目前完成的实验结果我们发现PCOS患者较正常人群存在血管内皮损伤的高危因素（ADMA和AGEs升高，SIRT1下降，小管形成能力下降），肥胖的PCOS患者更严重。PCOS患者的血管内皮损伤与miRNA-339/PI3K/AKT/SIRT1/PGC1α信号通路相关。此研究中电针治疗可以降低体重指数正常的PCOS患者的心血管高危风险，但并不能降低肥胖的PCOS患者的心血管高危风险。可能与其肥胖引起的相关代谢综合征高风险有关。电针治疗联合减重可能成为早期预防育龄期PCOS患者罹患远期心血管疾病的方法。