PHD介导结肠癌细胞缺氧信号启动能量保护效应的分子机制研究

缺氧和能量代谢异常是实体瘤细胞基本特性，肿瘤细胞启动自身缺氧适应或保护机制（糖酵解增强）是肿瘤细胞得以存活和生长的基本条件，也是导致肿瘤细胞对放化疗耐受的重要因素。但缺氧信号启动肿瘤细胞能量保护效应的分子机制尚不清楚。本项目拟以结肠癌细胞为研究对象，从探讨肿瘤细胞缺氧感受器PHD对LKB1复合体的影响机制入手，了解PHD活性变化对肿瘤细胞中LKB1/STRAD/MO25复合体激活和AMPK活力的影响，通过研究胞内及胞外几种目的蛋白的相互作用，明确PHD作用于LKB1复合体的具体靶点，以期证实PHD- LKB1复合体-AMPK途径的存在及其作用机制，从一个全新的角度探讨缺氧信号直接作用于能量信号的可能机制。这一研究不仅有利于揭示肿瘤细胞在形成早期内源性保护的发生机制，进一步了解缺氧信号作用于能量信号的具体途径，而且可为调控肿瘤细胞能量代谢过程及逆转肿瘤细胞对放化疗的耐受提供新的思路。