缺氧感受器PHD激活细胞关键能量信号蛋白AMPK的机制研究

细胞缺氧是导致严重烧伤后脏器损害的重要因素，而能量代谢障碍是缺氧损害的根本原因。在缺氧早期，心肌细胞即启动内源性能量保护机制，但现有的研究对缺氧信号是如何作用于能量代偿系统从而启动内源性保护机制这一重要的上游环节尚无清楚的了解。本项目结合最新的研究进展及自身研究结果，率先提出"缺氧感受器脯氨酸羟化酶（PHD）可能激活细胞能量代谢关键调节子腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK），从而将缺氧信号快速传递给能量代偿系统"这一假设。应用体内及体外实验方法研究PHD活性变化对心肌细胞中AMPK以及LKB1复合体的影响，旨在证明PHD－LKB1复合体－AMPK途径的存在并探讨其机制。本研究将从全新的角度揭示缺氧下细胞启动能量保护反应的发生机制与上游调控环节，为优化心肌能量代谢，增强细胞抗缺氧能力，减轻组织脏器缺氧性损害，防治严重烧伤后心肌缺氧损害提供新的理论依据与思路。