喜树碱是从我国特有的珙桐科植物喜树中提取的一种五环生物碱,是一种天然的抗癌药物。本项目根据喜树碱不仅具有抗癌作用,还有抑制上皮成纤维细胞增殖、诱导凋亡的作用为基础,以"抑制肺成纤维细胞(PFB)转化、增殖、合成胶原;阻断信号通路;诱导PFB凋亡是防治肺间质纤维化主要环节" 为依据,在已取得预实验的基础上,分离培养鼠PFB,并予以TGF-β1刺激和不同浓度的喜树碱干预,应用细胞学和分子生物学等技术,观察喜树碱对PFB增殖、转化、胶原合成、TGF-β/MAPK信号通路和诱导细胞凋亡作用的影响,揭示喜树碱对PFB的作用环节及其作用机制,确定喜树碱最佳药效浓度;在肺纤维化动物模型,进一步观察喜树碱对肺纤维化形成中的PFB影响。从细胞、分子、整体水平来证明喜树碱对肺纤维化的治疗效应、作用环节及其机制,为临床肺纤维化防治提供新方法;为拓宽中药喜树碱临床应用范围提供科学依据。
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数据更新时间:2023-05-31
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