喜树碱对肺成纤维细胞生物学行为影响及分子机制的研究

喜树碱是从我国特有的珙桐科植物喜树中提取的一种五环生物碱，是一种天然的抗癌药物。本项目根据喜树碱不仅具有抗癌作用，还有抑制上皮成纤维细胞增殖、诱导凋亡的作用为基础,以"抑制肺成纤维细胞（PFB）转化、增殖、合成胶原；阻断信号通路；诱导PFB凋亡是防治肺间质纤维化主要环节" 为依据，在已取得预实验的基础上，分离培养鼠PFB，并予以TGF-β1刺激和不同浓度的喜树碱干预，应用细胞学和分子生物学等技术，观察喜树碱对PFB增殖、转化、胶原合成、TGF-β/MAPK信号通路和诱导细胞凋亡作用的影响，揭示喜树碱对PFB的作用环节及其作用机制,确定喜树碱最佳药效浓度；在肺纤维化动物模型，进一步观察喜树碱对肺纤维化形成中的PFB影响。从细胞、分子、整体水平来证明喜树碱对肺纤维化的治疗效应、作用环节及其机制，为临床肺纤维化防治提供新方法；为拓宽中药喜树碱临床应用范围提供科学依据。