喜树碱对大鼠肝星状细胞生物学特性影响及机制的研究

喜树碱是从我国特有的珙桐科植物喜树中提取的一种五环生物碱，是一种天然的抗癌药物。本项目根据喜树碱不仅具有抗癌作用，还有抑制成纤维细胞增殖、诱导凋亡的作用为基础,以"抑制HSC活化、合成胶原；阻断信号通路；诱导HSC凋亡是防治肝纤维化关键环节" 为依据，在已取得预实验的基础上，分离培养鼠HSC，并予以PDGF刺激和不同浓度的喜树碱干预，应用细胞学和分子生物学等技术，观察喜树碱对HSC活化、增殖、胶原合成、PDGF/MAPK信号通路和诱导细胞凋亡作用的影响，揭示喜树碱对HSC的作用环节及其作用机制,确定喜树碱最佳药效浓度；在肝纤维化动物模型，进一步观察喜树碱对肝纤维化形成中的HSC影响。从细胞、分子、整体水平来证明喜树碱对肝纤维化的治疗效应、作用环节及其机制，为临床肝纤维化防治提供新方法；为拓宽喜树碱临床应用范围提供科学依据。