KNSL4基因在乳腺癌转移癌中表达下调的分子机制研究

KNSL4基因在乳腺癌的转移癌中表达下调，是潜在的转移抑制基因。这一结果是前期工作中采用mRNA差异显示和基因芯片两种方法，通过比较乳腺癌的原发癌和淋巴结转移癌基因表达筛选得到的，并用定量RT-PCR方法得到证实。本研究基于KNSL4基因的分子结构，通过乳腺癌组织细胞中可形成氨基酸改变的3个SNP基因型分析，和3'端下游与MAZ基因之间CpG岛的甲基化状态分析，阐明KNSL4基因表达下调的分子机制；通过KNSL4基因mRNA表达水平与c-erbB-2和c-Myc基因扩增的关系研究，明确KNSL4基因产物kid对二种癌基因的转录调节作用和肿瘤抑制途径；通过KNSL4基因表达与乳腺癌临床病理和转移预后的相关性研究，确定其在肿瘤发生和发展中的作用及对转移和预后预测的临床意义；通过转染KNSL4基因后MDA-MB-435S细胞生物学行为变化的研究，以确认其肿瘤抑制作用和转移抑制作用并阐明其机制。