ITGBL1在乳腺癌骨转移中的作用及机制

前期研究发现，ITGBL1在乳腺癌组织中与成骨特异性转录因子Runx2及一组成骨相关基因协同表达，且ITGBL1低表达的患者骨转移显著提高。结合对肿瘤转移的 "pre-metastatic niches"的新认识，推测异质性乳腺癌组织中可存在具有"osteomimic"表型的亚群，且与乳腺癌的嗜骨转移相关的。项目以阐明ITGBL1在乳腺癌骨转移中的作用及机制为目的，通过临床标本研究确定ITGBL1的组织细胞来源、蛋白定位及与乳腺癌骨转移和患者无转移生存期的关系；通过细胞学实验研究改变ITGBL1表达和阻断可能的信号通路对乳腺癌细胞生物学行为及对成骨细胞趋化作用反应的影响，动物实验观察对体内嗜骨转移表型的影响；证实Runx2是ITGBL1的上游转录调节因子；筛选得到ITGBL1编码蛋白的结合蛋白，以确定ITGBL1的调节机制和作用途径。研究结果既具有理论意义，又具有潜在的临床应用价值。