胰腺外分泌调节胰岛内分泌功能及其细胞信号传导系统的探索

传统观念认为胰腺内、外分泌系统在组织学和功能上各自独立。但新近研究发现：胰腺导管与胰岛之间在组织学上存在紧密联系；外分泌功能不足的病人发生糖尿病的风险增加；课题组预实验发现外分泌因子HCO3-对胰岛素分泌有刺激作用。因此，胰腺外分泌可能调节或影响胰岛内分泌功能，外分泌异常可能参与糖尿病的发生。本课题拟将胰岛细胞与HCO3-分泌正常或异常的胰腺导管细胞共培养，以及给予跨膜传导调蛋白蛋阻滞剂或经反义寡核苷酸处理改变导管细胞HCO3-分泌功能，观察HCO3-浓度对胰岛素分泌的影响，并探索其信号传导是否通过Na+-HCO3-共同转运体、胰岛β细胞内腺苷酸环化酶及Ca2+等。体内试验观察正常大鼠胰腺外分泌对胰岛素分泌的影响，进一步论证胰腺外分泌与胰岛素分泌及糖尿病之间的关系。如能认证课题假设，那么调节胰腺导管细胞分泌功能可能成为糖尿病药物治疗新的靶点。