基于腺泡-肠-胰岛轴探讨葛根芩连汤调节肠功能改善慢性胰腺炎内、外分泌功能的效应机制

The endocrine and exocrine dysfunction caused by chronic pancreatitis (CP) the effectiveness of clinical therapy has not been satisfactory. Between intestinal and pancreas mutual influence, interwoven maintained close ties can provide new strategies as drugs to correct intestinal lesions for the treatment of the CP. The“acinar -entero-insular axis" as the starting point, the hypothesis put forward: The terminal ileum plays an important role in the pathological changes of chronic pancreatitis. Gegen Qinlian Decoction in the role of the terminal ileum, through the“acinar -entero-insular axis " promote insulin and pancreatin secretion increased, to achieve the regulation of the endocrine and exocrine dysfunction caused by chronic pancreatitis. Based on this hypothesis, this study will be monitored by Gegen Qinlian Decoction to the following indicators before and after treatment: Exocrine function (acinar-entero axis) index: elastase andterminal ileum bacteria and PH; ② Endocrine function (entero-insular axis) index: glucagon-like peptide-1 (GLP-1), insulin, glucagon; ③ internal and external interactions (insular-acinar axis) index: elastase, insulin, glucagon, Futher to provide theoretical basis for treatment of endocrine and exocrine dysfunction which was caused by the CP with Gegenqinlian decoction,and to reveal the effect mechanism of the exocrine and endocrine function of CP and the comprehensive adjustment function of multi target .

慢性胰腺炎（CP）引起的内外分泌功能紊乱在临床治疗中效果很不理想。肠胰之间相互影响、相互交织的关系，为药物纠正肠道病变以治疗CP提供新策略。本课题将以“腺泡-肠-胰岛轴”为切入点，提出假说：末端回肠在CP病变中起着重要作用;葛根芩连汤作用于回肠末端，可能通过“腺泡-肠-胰岛轴”促进胰岛素和胰酶分泌增加，实现对慢性胰腺炎后内、外分泌功能紊乱的调节。基于此假说本研究将通过监测葛根芩连汤给药前后：①外分泌功能（腺泡-肠轴）指标：弹力蛋白酶及回肠末端菌群和PH值；②内分泌功能（肠-胰岛轴）指标：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、胰岛素、胰高血糖素；③内外交互作用（胰岛-腺泡轴）指标：弹力蛋白酶、胰岛素、胰高血糖素的变化，进而揭示葛根芩连汤对CP内外分泌功能影响的效应机制及其多靶点的综合调节作用，以期为葛根芩连汤治疗CP后胰腺内外分泌功能紊乱提供理论依据。

慢性胰腺炎( chronic pancreatitis，CP)是一种世界范围内的常见病，其发病机制不明确，病因复杂，最终会导致胰腺腺泡和胰岛细胞出现不可逆性损害，致胰腺内、外分泌功能显著障碍，严重影响患者的生活质量。约 20%患者以内、外分泌功能障碍的临床症状为首发表现。CP确诊后20-25a 的病死率为50%，复发率较高，并有4%的患者发展为胰腺癌。.本研究通过建立大鼠CP模型，进行葛根芩连汤灌胃干预，观察CP后大鼠粪弹力蛋白酶、血GLP-1、胰岛素、胰高血糖素和回肠末端菌群,末端回肠L细胞表达及PH值变化等指标，指出末端回肠在病变中起着非常关键的作用，同时探讨葛根芩连汤治疗慢性胰腺炎的效应机制，揭示其多靶点的综合调节作用。.葛根芩连汤在慢性胰腺炎能促进大鼠血清中胰岛素、胰高血糖素及GLP-1的释放。双歧杆菌是肠道优势菌,菌群失调的恢复主要是双歧杆菌的恢复与模型组相比，葛根芩连汤能增加肠道菌群中双歧杆菌的数量，而抑制了有害菌过量繁殖,重建肠道内正常微生态平衡,肠道功能得以恢复。葛根芩连汤还能增加GLP-1阳性表达的L细胞数目。另一方面，葛根芩连汤使得肠道内容物PH值碱化加快，缩短肠道恢复时间，并且增加了FE-1的表达。.与模型组比较，葛根芩连汤治疗组大鼠在造模后21d、28d血清胰高血糖素样肽-1含量升高、血清胰岛素含量升高、血清胰高血糖素含量升高且有统计学意义(P<0.05)；造模后28d与模型组相比，葛根芩连汤治疗组增加了双歧杆菌的数量，抑制了有害菌的过量繁殖，并且有统计学意义(P<0.05)；与模型组相比，葛根芩连汤治疗组中GLP-1阳性表达的L细胞数目增加，有统计学意义(P<0.05)；与模型组相比，葛根芩连汤治疗组增加了双歧杆菌的数量，抑制了有害菌的过量繁殖，并且有统计学意义(P<0.05)。.这些结果都表明末端回肠在慢性胰腺炎发病过程中通过“腺泡-肠-胰岛轴”起着关键作用，葛根芩连汤可能通过影响末端回肠，改善菌群失调，修复受损粘膜。继而使回肠L 细胞来自肠道的刺激增加，通过加速“肠-胰岛轴”中的一种重要肠促胰素——GLP-1 分泌增加，来减轻慢性胰腺炎 时胰岛β细胞功能损伤，并通过“腺泡-导管-胰岛轴”来增加胰酶的分泌，改善胰腺外分泌功能。