癌细胞来源的IgG在肿瘤免疫逃逸中的作用

经十余年的大量实验研究与反复验证，证明了某些类型的非B细胞，尤其是上皮来源的肿瘤细胞可表达免疫球蛋白（Ig）分子（暂称为 癌细胞来源Ig），并在国内外首报此发现。目前该发现已经被国内及国际几个实验室所证实。更重要的是，我们前期的研究发现，上皮肿瘤来源的Ig可变区具特征性结构，其基因的表达调控机制也不同于B细胞；而功能研究意外的发现是此种Ig具维持肿瘤细胞生长并诱导免疫抑制等生物学活性。本研究旨在重点阐明癌细胞来源-Ig发挥免疫抑制效应的机制及其在肿瘤免疫逃逸中的意义。完成这项原创性研究内容，将进一步推进癌细胞来源-Ig分子结构和功能的研究。

众所周知，IgG是发挥重要防疫功能的免疫分子，但是它又是重要的免疫调节分子，如单体的IgG,即IVIG（从上千人血中纯化的IgG）已经作为常规的免疫抑制药物用于自身免疫性疾病的治疗。此外，B细胞长期以来被认为是IgG的唯一来源，然而，我们及其他实验室的前期工作已经证实其它类型的细胞、特别是肿瘤细胞也可以产生IgG,而且这种IgG涉及到肿瘤的生长及肿瘤的发生。在这项研究中进一步发现，此种IgG同样显示了强的免疫抑制活性，即抑制了CD4及CD8阳性细胞的活化，而且该活性明显强于IVIG。机制研究表明，肿瘤来源的IgG不能直接抑制CD4及CD8阳性细胞的活化，而是通过诱导抑制型的巨噬细胞实现其免疫抑制效应的。尽管其详细的机制还不完全清楚，但我们相信，肿瘤细胞可通过分泌IgG对抗机体的免疫系统，在肿瘤免疫逃逸中发挥重要的生物学意义。