槲皮素调节胆固醇代谢作用的途径分析

槲皮素为最常见的类黄酮物质之一，广泛分布于蔬菜、水果、茶叶和红酒等之中，具有包括抗氧化作用在内的多种重要的生物学作用。我们前期的代谢组学研究结果提示，饲料补充槲皮素后，大鼠外周血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高，具体作用机制尚不清楚。本研究拟结合体内外实验，采用同位素标记、色谱分析、Western 和 Northern Blotting等技术方法，从代谢途径的角度分析槲皮素对胆固醇代谢的作用及其分子机制，以揭示槲皮素可能存在的副作用，为植物化学物的合理应用提供理论依据。

大量研究结果表明，槲皮素具有多种重要的生物学作用。本项目在我们前期槲皮素对胆固醇代谢影响研究工作的基础上，通过体内外实验，从代谢途径的角度分析槲皮素调节胆固醇代谢的作用及其分子机制。动物实验结果表明，补充槲皮素后，除了睾丸组织外，动物其他器官组织胆固醇水平呈下降趋势，同时，粪胆汁酸排出增加；肝脏LDLR以及胆固醇转化为胆汁酸过程中的关键酶7α-羟化酶活性及其mRNA与蛋白表达增加，胆固醇外排转运体ABCG1的表达上调，但槲皮素对肝脏胆固醇合成关键酶HMG CR无显著性影响；上游调控因子分析显示，槲皮素可通过激活LXRα调控胆固醇代谢。细胞实验结果显示，槲皮素具有促进肝细胞摄取LDL-C的作用，槲皮素的作用部分可能是通过其甲基化代谢产物实现的。本项目研究证明槲皮素主要通过促进大部分组织胆固醇外排和肝脏胆固醇转化为胆汁酸的过程实现对胆固醇代谢的调节作用，其机制与激活LXRα调控途径有关。