槲皮素对蛋氨酸代谢的调节作用及其作用靶点分析

槲皮素为最常见的类黄酮物质之一，广泛分布于各种植物之中，具有重要的营养药理学作用。我们前期的研究结果提示，槲皮素具有调节氧化应激条件下肝细胞蛋氨酸代谢、减少同型半胱氨酸生成的作用。本研究拟采用无血清大鼠肝细胞培养、液相色谱-质谱联用、RT-PCR等技术，通过体外、体内蛋氨酸负载实验，从代谢途径的角度探讨槲皮素对蛋氨酸代谢的影响，尤其是对其重要代谢中间产物S-腺苷同型半胱氨酸和同型半胱氨酸代谢的作用靶点及其分子机制，以揭示植物化学物防治动脉粥样硬化的新机制，并为高同型半胱氨酸血症的干预提供新的思路。

槲皮素是最常见的类黄酮物质之一，广泛分布于各种植物之中，具有重要的营养学作用。本研究采用大鼠肝细胞培养、液相色谱、实时定量PCR等技术，通过体外、体内蛋氨酸负载实验，从调节蛋氨酸代谢的角度探讨了槲皮素对中间产物同型半胱氨酸、S-腺苷蛋氨酸、S-腺苷同型半胱氨酸的影响，以及对转硫化途径和再甲基化途径相关酶活性及基因表达的影响。研究结果表明，蛋氨酸负载后，同型半胱氨酸水平显著升高；槲皮素显著降低同型半胱氨酸水平，增加负载大鼠肝脏和肝细胞中S-腺苷蛋氨酸含量，增强负载大鼠肝脏或肝细胞中蛋氨酸合酶活性、胱硫醚-β-合酶活性及其基因的表达，提示槲皮素调节蛋氨酸代谢的靶点可能是其中间产物同型半胱氨酸、S-腺苷蛋氨酸及转硫化、再甲基化途径中的一些酶。研究结果丰富了人们对槲皮素生物学作用的认识，为利用植物化学物降低高同型半胱氨酸血症提供了有力的理论依据，也为那些补充B族维生素无效的同型半胱氨酸血症患者提供了一种新的治疗方法。. 本项目已发表3篇论文，包括1篇SCI论文，国际学术会议摘要1篇。参加本项目工作的研究生中，已有1名硕士研究生通过毕业论文答辩，1名博士研究生正在撰写毕业论文。