c-Myc转录miR483-3p参与宿主IGF2相关促胃癌信号通路的新机制

microRNA分子与肿瘤发生密切关联。本课题组利用microRNA文库功能缺失性筛选首次发现miR483-3p是一种新的与胃癌发生可能紧密相关的分子：miR483-3p位于有促肿瘤增殖重要作用的胰岛素样生长因子（IGF）2基因内含子中，能促进胃癌细胞增殖，与IGF2协同表达，其潜在的靶基因是能抑制IGF2翻译的IGF2结合蛋白IGF2BP1和IGF2BP3及抑癌基因乳腺癌易感基因（BRCA）2；进一步实验证实c-Myc能促进miR483-3p转录。提示：c-Myc可能通过促进miR483-3p表达，下调IGF2BP1和IGF2BP3从而参与IGF2相关促胃癌信号通路的调控。本项目旨在通过检测胃癌临床标本验证miR483-3p与胃癌预后的相关性，重点确证c-myc转录miR483-3p，随后负调控IGF2的翻译抑制因子，深入阐明miR483-3p参与IGF2相关促胃癌信号通路的调控新机制。

MicroRNA （miRNA）是一大类内源性非编码小RNA，通过转录后翻译抑制或靶mRNA裂解参与细胞增殖、分化、凋亡等生物学过程。为深入阐释miRNA在胃癌发生过程中发挥的重要作用，揭示相关miRNA在胃粘膜细胞癌变中受到的转录调控和对基因表达的调控机制，我们利用miRNA阻遏物文库首次在胃癌细胞中以增殖表型为模型，进行了基于微电子传感器阻抗变化的胃癌增殖相关miRNA的高通量功能缺失性筛选，发现了12个能明显抑制胃癌细胞增殖的anti-miRNA分子。其中miR-483-3p的抑癌作用最为显著。分析发现，miR-483-3p位于宿主基因胰岛素样生长因子受体（IGF）2的第7个内含子中。截至目前，尚未见miR-483-3p参与肿瘤发生发展的相关报道。本课题将对此进行探讨。我们的研究结果发现：.miR-483-3p明显促进胃癌细胞增殖。miR-483-3p以IGF2BP1为靶基因参与促胃癌信号通路的调控。IGF2BP1在胃癌中发挥抑癌作用。miR-483-3p受c-Myc的直接转录调控。miR-483-3p是新的促胃癌增殖相关miRNA，其上游受c-Myc直接转录调控，下游负调控IGF2BP1，由此胃癌发生过程中形成一个由miR483-3p介导的c-Myc促胃癌发生的调控新机制。.本课题进展顺利，发表了一片影响因子大于5的SCI论文。