microRNA分子miR-15b、16和let-7a调控胃癌多药耐药及其机制的研究

胃癌化疗时易发生多药耐药现象，其机理复杂且不明确。microRNA（miRNA）是一类可在转录后水平调控多种基因表达的微小RNA分子，参与体内许多重要生理、病理过程。本课题组利用miRNA芯片技术首次发现新近发现的miRNA分子miR-15b、16和let-7a在胃癌多药耐药细胞的表达下调，并在体外证实它们可调节胃癌细胞的耐药表型。本项目拟通过1.组织及体内药敏实验进一步确定miR-15b、16和let-7a参与胃癌耐药调节；2.报告基因和Western blot等技术验证它们对假定靶基因的调控作用，并探讨可能的下游通路；3.上调miR-15b、16和let-7a的表达，观察它们作为分子靶点在体内对胃癌多药耐药表型的逆转效果。本项目的完成将首次证明miRNA分子参与胃癌耐药的发生，揭示和验证新的胃癌耐药相关miRNA分子及其新功能，进而为阐明胃癌耐药机理和逆转多药耐药提供新思路和途径。