CD55在子宫内膜容受性和蜕膜化进程中的功能和机制研究

The prerequisite condition for successful embryo implantation is the establishment of endometrial receptivity, the synchronization of blastocyst development and the timely completion of trophoblast invasion and decidualization, which are still unclear. Therefore, research in these areas is paramount to advance reproduction technique and pregnancy-related disease treatment. CD55 that we found high expression in the window of implantation by biological information database is a key member in endometrial receptivity net. Moreover, we tested CD55 expression is obviously weaker in the decidua and trophoderm from miscarriages. Therefore, it is necessary to further exploration of CD55 in embryo implantation and pregnancy maintenance. We will investigate the effect and molecular mechanism of CD55/CD97 in trophocyte and endometrium biological behavior, embryo-endometrium crosstalk and decidualization with Crry knockout mouse, embryo implantation models in vitro. This study will be conducive for further understanding embryo-maternal crosstalk and shed light on the molecular mechanism in endometrial receptivity formation and decidualization, which may provide a new insight and a possible target for unravelling infertility and abnormal pregnancy treatment.

胚胎着床的必要条件是子宫内膜容受性的建立、胚泡的同步化发育、滋养细胞粘附侵入和子宫内膜蜕膜化的适时完成，其详细机理尚不清楚，这严重地阻碍了生殖技术的发展和妊娠相关疾病的防治。CD55是我们课题组前期利用生物信息学技术挖掘到着床窗口期高表达分子，是调节子宫内膜容受性关键分子网络的重要一员；我们证实其在自然流产患者的蜕膜和绒毛中表达明显降低，因此我们推测CD55是调节胚胎着床和妊娠的维持的重要分子，有必要进行深入研究。本课题将利用CD55同源基因敲除小鼠、体外胚泡着床模型、流产患者等，研究CD55及其配体CD97对滋养细胞和子宫内膜细胞生物学行为、胚胎与子宫内膜间的分子对话、子宫内膜蜕膜化进程的影响，以了解其在内膜容受性建立和蜕膜化进程中的作用及机制。该研究有助于进一步理解母胎对话机制及子宫内膜容受性和蜕膜化形成的调节机制，为临床上进一步揭示不孕、异常妊娠流产的诊治提供新思路及可能靶点。

CD55是我们课题组前期利用生物信息学技术挖掘到调节子宫内膜容受性关键分子网络的重要一员，通过收集自然流产患者的蜕膜、绒毛组织，我们证实其在自然流产患者的蜕膜和绒毛中表达明显降低，因此我们推测CD55是调节胚胎着床和妊娠的维持的重要分子。为了进一步了解CD55在子宫内膜容受性形成中的具体调节机制，本项目以蜕膜基质细胞（decidual stromal cells，DSCs）和子宫内膜细胞系ishikawa为载体，结合运用蛋白质生物学、细胞生物学技术，从细胞生物行为角度探索发现CD55在母胎界面的表达对子宫内膜细胞的调控机制。利用体外雌、孕激素的刺激小，DSCs、子宫内膜细胞CD55的表达呈剂量和时间依赖性，反之阻断雌孕激素受体可影响子宫内膜细胞CD55的表达。利用质粒转染技术，首次揭示CD55参与调节了子宫内膜细胞的增殖、迁移和侵袭的能力。质粒转染敲低子宫内膜CD55的表达后活化的capase-3的表达增加，PARP和Bcl-2的表达则明显减弱，提示CD55通过PARP/Bcl-2/Capase-3途径的参与调节子宫内膜细胞的凋亡。通过多种方式体外诱导子宫内膜基质细胞蜕膜化，验证CD55在蜕膜化过程中上调，并证实其通过Scr和ERK通路参与蜕膜化的形成。本研究为探讨CD55参与调控子宫内膜的重塑机制奠定了坚实的基础。同时对于认识CD55与子宫内膜容受性及蜕膜化的关系提供了重要的启示性线索。项目资助发表核心论文4篇，培养博士研究生4名，硕士研究生1名，项目投入经费56万，各项支出基本与预算相符。