aGVHD患者循环MicroRNA变化规律和机制研究及预警与辅助诊断价值评估

Acute graft versus host disease (aGVHD) is one of the severe complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), with an incidence of 35 to 64%. Currently, they have not yet found a suitable noninvasive blood index or model to help early warning and diagnosis of aGVHD. Once the clinical performance is significant, the immune response has been so strong that it is dangerous and hard to be controlled, which would reduce transplant survival rate and quality of life. In our previous study, we profiled miRNAs in serum pools from patients with aGVHD (grades II-IV) and non-aGVHD controls by ABI microRNA array and preliminary find 6 miRNAs are related to the development and occurrence of aGVHD. Therefore, we intend to validate the results by monitoring the dynamic change of serum miRNAs during allo-HSCT, predicting downstreams of miRNAs by softwares and exploring the molecular mechanisms at the cellular level. And then we will collect cases and establish model for early warning and diagnosis of aGVHD by combining with clinical information and miRNAs. Finally, we intend to find the effective and clinical available, non-invasive warning indicators and auxiliary diagnosis indicators for aGVHD.

急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后严重并发症之一，发生率高达35％至64％。目前临床上缺乏血清学指标来无创性地早期诊断aGVHD和监测治疗反应，导致aGVHD发现时已进展严重，影响移植生存率和生存质量。前期研究中，我们使用ABI microRNA寡密度芯片在血清中初步筛选出6个miRNA与aGVHD发生发展密切相关，存在aGVHD早期预警和辅助诊断的潜能。因此，我们拟通过收集病例，验证前期结果，监测aGVHD发生前到发生时血清中miRNAs动态变化，使用软件预测miRNA下游分子机制并在细胞水平作初步探索，阐明miRNAs参与aGVHD发生发展的作用机制，建立miRNA联合预警和诊断aGVHD的模型，进一步通过临床前瞻性试验评价miRNA用于aGVHD预警的临床应用价值，找到有效的、临床可用的、无创的aGVHD预警指标和监测指标，为临床GVHD预警和辅助诊断提供新的无创的诊断途径。

急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后严重并发症之一，发生率高达35％至64％。目前临床上缺乏血清学指标来无创性地早期诊断aGVHD和监测治疗反应，导致aGVHD发现时已进展严重，影响移植生存率和生存质量。本研究中，我们使用ABI microRNA寡密度芯片在血清中初步筛选出6个miRNA与aGVHD发生发展密切相关，存在aGVHD早期预警和辅助诊断的潜能。我们通过收集病例验证前期结果，监测aGVHD发生前到发生时血清中miRNAs动态变化，建立miRNA联合预警和诊断aGVHD的模型，进一步通过临床前瞻性试验评价miRNA用于aGVHD预警的临床应用价值，预测了miR-411下游靶基因靶蛋白THFSF14并探索了靶蛋白LIGHT在aGVHD中的动态变化，最后联合LIGHT等细胞因子和实验室生化指标建立aGVHD预警和辅助诊断模型并验证，证明miRNAs和细胞因子可作为有效的、临床可用的、无创的aGVHD预警指标和监测指标，为临床GVHD预警和辅助诊断提供新的无创的诊断途径。.项目执行期间发表论文SCI 4篇，中文核心期刊2篇。以本研究成果为基础，作为课题负责人获得中国博士后基金二等资助1项（2015M572760），中国博士后基金特别资助1项（2016T90898），北京市科技新星计划1项（Z181100006218038），国家自然科学基金应急课题1项（81741094）。基于课题研究内容，建立2014-2018中国人民解放军总医院异基因造血干细胞移植患者样本库和数据库。.在人才培养方面，张春燕2016年8月博士后出站，2017年12月晋升副研究员，项目参与人员2名博士生杨彩娥、罗渊，1名硕士生王梓顺利毕业。