肿瘤细胞线粒体变异与耐药及克服耐药性的研究

线粒体功能异常常导致肿瘤细胞能量代谢改变，即肿瘤细胞更多的依靠葡萄糖酵解来获取ATP供细胞生长。临床中，缺氧也迫使肿瘤细胞更多的依赖糖酵解，这一现象称为Warburg效应。这一效应通常导致肿瘤细胞出现耐药性及放疗耐受，其分子机制还有待于研究。如能利用肿瘤细胞与正常细胞在能量代谢上的差异来进行试验治疗以及克服化疗耐药性、放疗耐受性，将有重要的意义。本研究将通过良好的细胞模型来研究mtDNA突变、Warburg效应与化放疗耐受的关系，重点研究线粒体中重要的凋亡相关蛋白（如BAX、BAK、BAD、BID等）及细胞信号通路PI3K-Akt-mTOR中重要蛋白的变化，进一步阐明Warburg效应与化放疗耐受的机制。针对肿瘤细胞能量代谢的特异性，应用3-Bromopyruvate这一HK-Ⅱ抑制剂来进行试验性治疗，测试该药能否逆转耐药、放疗耐受及其内在机制，着手进行体内试验，验证该药的有效性。