γ-氨基丁酸通过肿瘤抗原TRAK1(MGb2-Ag)调控胃癌细胞生长的机制

肿瘤生长与神经递质传递有重要关系，已证实神经递质γ-氨基丁酸（GABA）及其受体在肿瘤等非神经元组织中表达，调控神经递质途径是肿瘤治疗的新策略。本项目申请人等报道GABA（A）受体相互作用分子TRAK1是一种新的肿瘤标志物MGb2-Ag，在胃印戒细胞癌高表达并与其转移有关。本项目前期研究发现Trak1 siRNA干涉能促进胃癌细胞周期从G1期向 S 期进展，抑制细胞凋亡。而最新研究报道胃印戒细胞系KATOⅢ表达GABA(A)受体,但缺如GABA(B)受体。故本项目拟以KATOⅢ为主要研究对象，进一步观察TRAK1在GABA（A）受体介导的递质途径中对肿瘤细胞生长的影响，研究GABA、GABA（A）受体拮抗剂和Trak1 siRNA对胞内钙离子和cAMP浓度的调节作用，筛选并确立TRAK1在该递质该途径中调控的细胞增殖、凋亡关键分子，并初步阐明相关信号通路机制，为发现肿瘤治疗新策略奠定基础。

受国家自然科学基金青年基金（30900667）资助，我们完成了以下研究：（1）通过检测人胃癌组织标本中TRAK1和神经递质GABA受体的表达分布特征，揭示了其相互关系；（2）通过检测5种人胃癌细胞系和人脑组织（阳性对照）中18中GABA受体亚单位，描述了人不同胃癌来源细胞系和脑组织中的GABA受体亚单位的分布特征；（3）进一步完成了Trak1的siRNA对胃癌细胞的体外作用研究，显示了其生物学效应和细胞内钙离子和cAMP的变化，体内试验还在进行中；（4）首次揭示了Trak1在异位的胃粘膜中的表达特点；（5）在胃癌等胃肠道肿瘤的神经内分泌机制和经内镜治疗肿瘤的研究过程中，我们获得了在经胃肠内镜诊疗方面的重要进展,研制出经胃十二指肠植入抗糖脂代谢异常的内套管、经内镜回收切除的息肉的器械、经内镜植入的新型消化道支架；(6)受本基金全部或者部分资助，发表研究论文6篇，其中SCI收录4篇；(7)申请发明专利一共6项，其中，已经授权的发明专利为2项；(8)部分资助对获得教育部科技进步奖二等奖（排名第三）有贡献，部分资助培养硕士研究生3名。虽然研究未能获得与预期一样的研究实验结果，但是本青年基金资助研究，已经取得了重要研究进展，已经为培养本项目负责人发展为相关诊疗器械研制和复杂胃肠病等转化医学的创新人才、学科带头人奠定了重要基础。