miRNA-155在动脉粥样硬化形成过程中的作用及机制研究

动脉粥样硬化（AS）是一种慢性炎症性疾病，T细胞亚群功能失调参与其启动与发展，抑制Th1细胞功能或增强调节性T细胞（Treg）功能将减轻AS的炎症反应。miRNA-155通过导致特异性靶基因沉默来调控基因表达，在血管疾病及免疫炎症反应中发挥重要作用。研究表明，miRNA-155可能通过细胞因子信号转导抑制分子（SOCS）-信号转导子和转录激活子（STAT）信号转导通路参与T细胞亚群的分化，但具体机制尚未明了。本研究拟用高表达或低表达miRNA-155的CD4+T细胞过继转输给apoE-/-小鼠，动态观察AS进程、T细胞亚群分化及炎症过程，体外用转染方法观察miRNA-155对T细胞亚群的影响并阐明其作用机制，并明确SOCS1在miRNA-155调节T细胞分化中的作用。通过本课题的研究，可望阐明一种新的调控AS免疫炎症反应的机制，为AS炎症的免疫调节和靶向治疗奠定新的理论基础。

背景及目的：动脉粥样硬化（AS）是一种缓慢进展的自身免疫性血管疾病，免疫细胞和炎症因子参与其发生发展。microRNA (miR) -155参与免疫系统的调节，而免疫细胞，包括辅助性T（Th）细胞及巨噬细胞，在AS发展和急性冠脉综合征（ACS）的启动方面起着重要的作用。本课题目的是研究miR-155是否通过调节Th细胞及巨噬细胞的分化及功能而影响AS的发展及ACS的启动。研究主要内容为：①动态观察AS进程中miR-155的表达变化及其对AS进程、T细胞亚群和巨噬细胞的分化及功能、炎症反应的影响；②明确miRNA-155调节Th细胞及巨噬细胞的分化及功能的机制。结果：①ACS患者外周血中miR-155的表达显著降低；②ACS患者外周血中的miR-155的表达与Th17细胞的分化高度负相关，且miR-155与IL-17共表达于相同的细胞内；③miR-155作用于靶基因SOCS1而促进JAK/STAT信号通路，进而促进Treg和Th17细胞的分化，并影响Th17细胞的功能；④miR-155促进RAW264.7细胞（巨噬细胞）表面分子（包括MHC-I、MHC-II及CD86）以及细胞因子（包括IL-6、IL-12及IL-1b）的表达。结论：①miR-155在ACS患者体内特异性表达；②miR-155与AS发展过程中的Th细胞分化不平衡及巨噬细胞的过度活化密切相关；③miR-155通过SOCS1调节Treg和Th细胞的分化，且影响Th17细胞的功能。