VEGF及其可溶性受体sFlt-1在不明原因复发性流产发病机制中的作用

复发性流产的发生机制非常复杂,60% ～70%患者病因不明。我们前期的研究应用酶联免疫吸附试验检测不明原因复发性流产（URSA）胚胎停育患者及正常早孕者外周血sFlt-1和VEGF水平,证实URSA的发生与患者血清中VEGF及sFlt-1含量升高有关。本研究前瞻性探讨VEGF及sFlt-1在URSA发病机制的作用，应用RT-PCR技术检测URSA停育患者及正常早孕绒毛组织中sFlt-1mRNA的表达及免疫组化法检测VEGF水平,进一步阐明VEGF和sFlt-1与URSA的关系；动态检测URSA患者再次妊娠时孕4-6周；7-8周；9-10周；11-12周外周血及孕早期胚胎停育时及人流后15天外周血sFlt-1和VEGF水平，监测胚胎停育前后其浓度变化。本项目的完成将首次阐明sFlt-1与URSA发病相关性，探讨sFlt-1及VEGF浓度对于URSA诊断价值,为URSA的诊治提供理论基础。

本项目临床上前瞻性研究不明原因复发性流产（URSA）患者中VEGF及其可溶性受体sFlt-1血清浓度及在绒毛组织中蛋白及基因表达情况，探讨VEGF及其可溶性受体sFlt-1与URSA的相关性及sFlt-1是否可作为预测流产发生指标；探讨VEGF－2578C/A、－1154G/A、－634G/C、－460C/T和＋936C/T位点单核甘酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNP)与广西地区壮族URSA人群复发性流产发病的关联性。经过研究发现VEGF及sFlt-1与妊娠有相关性，在孕早期，胚胎刚着床滋养细胞侵入浅，相对缺氧，导致 sFlt-1及VEGF水平升高，VEGF及sFlt-1在孕4-6周血清浓度高，特别是孕4周，随后下降波动在一定水平。VEGF及sflt-1在绒毛发育早期即可发挥作用，对整个妊娠进行调节，妊娠后两者水平升高，胚胎刚着床滋养细胞侵入浅，相对缺氧，随着妊娠周数增加，滋养细胞逐渐侵入，相对缺氧现象逐渐改善，sFlt-1及VEGF水平下降至一定水平。临床前瞻性研究发现VEGF及其可溶性受体sFlt-1与不明原因复发性流产具有相关性，其浓度及表达升高，导致胚胎缺氧，流产发生,sFlt-1可预测流产指标，指导临床用药，为临床诊治提供理论基础；VEGF基因启动子单核苷酸多态性与广西地区壮族 URSA患者易感性没有相关关系,在URSA发病中可能不发挥核心的作用。. 本项目获得广西科技进步二等奖一项，广西医药卫生适宜技术推广奖二等奖一项。国内外发表文章5篇。整体研究达国际先进水平。