肺炎克雷伯菌ESBLs基因的差异表达及其分子机制研究

细菌的耐药问题日益严重，多种耐药基因控制细菌耐药性的形成与转移，其中超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）基因在革兰阴性菌β-内酰胺类耐药中的作用最为显著，导致细菌对这类临床使用最广泛的抗生素产生耐药特别是多重耐药。.ESBLs基因位于质粒上，是由质粒或染色体上普通的β-内酰胺酶基因演化而来。肺炎克雷伯菌是临床最常见的产生ESBLs细菌，我们发现，肺炎克雷伯菌染色体上的β-内酰胺酶基因（blaSHV）具有差异表达,并显著影响细菌的耐药表型，但ESBLs基因的差异表达情况尚不清楚。本项目通过制备携带不同ESBLs基因的接合子，分析接合子的耐药性特点以及耐药质粒的均一性、产ESBLs情况、mRNA表达、启动子同源性和强度等，探讨ESBLs基因差异表达的情况及其分子机制，为建立新的联合用药策略（包括：①控制耐药基因表达；②抗菌药物使用）、阐明细菌耐药多样性的遗传基础提供依据。