妊娠期母体TPOAb对后代脑发育影响的临床及机制研究

妊娠期母体甲状腺激素对胎儿脑发育至关重要，直接影响到后代的智力发育水平。妊娠期妇女甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性率6～10%，临床回顾性研究显示甲状腺功能正常单纯TPOAb阳性的妊娠妇女，其后代的智商分值降低8-10分。但是，TPOAb影响后代智力的研究缺乏前瞻性研究资料，TPOAb影响胎儿脑发育的机制也不清楚。本课题拟从临床和基础两方面进行研究。临床研究选择妊娠早期TPOAb阳性的妇女进行前瞻性随访，评估TPOAb阳性对妊娠和产科并发症的影响以及对后代智力的影响。基础研究在建立TPOAb阳性的孕鼠模型的基础上，从孕鼠甲状腺功能-胎盘-胎鼠甲状腺功能-胎脑甲状腺激素水平-免疫损伤等方面探究母体TPOAb影响胎鼠脑发育的机制。本研究结果能够为妊娠期筛查TPOAb和临床开展TPOAb的干预治疗提供理论依据，对提高我国民族的智力素质具有重要的作用。

背景及主要研究内容：.妊娠期母体甲状腺激素对胎儿脑发育至关重要，直接涉及到后代的智力发育水平。妊娠期妇女甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性率6～10%，临床回顾性研究显示甲状腺功能正常单纯TPOAb阳性的妊娠妇女，其后代的智商分值降低8-10分。但是，TPOAb影响胎儿脑发育的机制尚不清楚。本研究一方面对妊娠早期TPOAb阳性的妇女的后代进行前瞻性随访，评估智力发育，验证回顾性研究的结果。另一方面在建立TPOAb阳性的孕鼠模型的基础上，从孕鼠甲状腺功能-胎盘-胎鼠甲状腺功能-胎脑甲状腺激素水平-免疫损伤等方面探究母体TPOAb影响胎鼠脑发育的机制。本研究结果能够为妊娠期筛查TPOAb和临床开展TPOAb的干预治疗提供理论依据，对提高我国整个民族的智力素质具有十分重要的作用。.重要结果及数据:.在妊娠早期妇女TPOAb阳性对后代智力影响的前瞻性研究中，孕早期TPOAb阳性孕妇未干预组、干预组和对照组后代MDI值无统计学差异（P≥0.05），TPOAb阳性未干预组PDI值均低于正常对照组及干预组7分，但无统计学差异（P≥0.05），干预组与对照组间无统计学差异（P≥0.05）。但因目前还有部分TPOAb阳性未干预组未到随访日期，数据还需要进一步统计分析。.动物实验方面，成功的建立了单纯TPOAb阳性的小鼠模型。动物实验发现母鼠TPOAb阳性会影响仔鼠学习记忆发育，同时也会引起仔鼠甲状腺功能的变化；同时发现TPOAb阳性的产后母鼠及仔鼠存在抑郁行为，并引起相关分子学机制的改变。但在母鼠TgAb阳性的动物模型中发现单纯TgAb对后代脑发育无明显影响。.科学意义:.目前结果提示甲状腺功能正常单纯TPOAb阳性的妊娠早期妇女可以增加流产发生危险性，对后代智力可能产生一定影响，建议在妊娠早期检测妊娠妇女TPOAb，并在必要时给予L-T4干预。