Tfh细胞相关因子在自身免疫性甲状腺炎中的表达及辅助抗体产生的作用

传统认为Th2细胞是辅助B 细胞的主要T细胞。但是，近年来的研究认为滤泡辅助性T细胞(Tfh)才是辅佐B 细胞的主要细胞。Tfh细胞是最新定义的CD4+效应T细胞。已有的资料显示，在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、1型糖尿病的机体，Tfh细胞不仅大量的积聚于脾脏和淋巴结，而且Tfh也是病变组织中淋巴滤泡即异位淋巴滤泡的重要组分，是上述疾病时辅助抗体产生的致病性T细胞，针对Tfh的药物试验也显示了疗效。自身免疫甲状腺炎（AIT）是常见疾病，目前缺少有效治疗手段。本课题拟首先通过观察AIT患者和动物模型Tfh相关因子的表达、异位淋巴滤泡的形成，及与甲状腺抗体的相关关系，回答Tfh是否参与了AIT的发生。并建立功能上调和下调的Tfh克隆，观察它们在体内外诱导淋巴滤泡形成、辅助抗体产生的能力，揭示Tfh如何参与AIT的发生。这一研究有助于进一步解析AIT的发生机理，并为开发新的治疗方法提供依据。

传统认为Th2细胞是辅助B细胞的主要T细胞。但是，近年来研究认为滤泡辅助性T细胞才是辅佐B细胞的主要细胞。Tfh细胞是最新定义的CD4+效应T细胞。已有的资料显示在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、1型糖尿病的机体，Tfh细胞不仅大量的积聚于脾脏和淋巴结，而且也是病变组织中淋巴滤泡即异位淋巴滤泡的重要组分，是上述疾病时辅助抗体产生的致病性T细胞，并且针对Tfh的药物也显示出了疗效。自身免疫甲状腺病（AITD）是常见疾病，目前其发病机制仍不明确。因此，我们拟从人体静脉血、病理组织及体外细胞实验，开展Tfh细胞在AITD的作用的研究。研究发现，AITD患者甲状腺组织中Tfh细胞表面分子CXCR5和CD57高表达，提示Tfh细胞参与了AITD的发生；基因多态性研究分析显示，Tfh细胞分泌因子IL21，其SNP与GD的发病有关，且携带IL-21和IL-21R的SNP的个体患HT的危险性增加；更重要的是，AITD患者血清中IL-21表达水平较对照者升高；PBMCs中IL-21+CD3+CD8-T细胞所占T细胞的百分率在HT患者中显著升高；GD及HT患者PBMCs中IL-21mRNA的表达较对照组均升高，HT组甲状腺组织的IL-21及IL-21R mRNA的表达较对照组显著升高，并且免疫组化验证了上述结果；且体外细胞实验研究发现，rhIL21可促进GD患者PBMC的IL17及IFN-γ的分泌，抑制HT患者IL4的表达。我们的结果证实Tfh细胞借助其效应分子IL21和其受体IL21R参与了自身免疫性甲状腺病的发生发展。