母源性和胎源性LEP和LEPR基因多态性与妊娠期糖尿病相关性状的关联研究

妊娠期糖尿病（GDM）是一种多基因疾病，探讨与其相关性状（如血糖浓度、胰岛素抵抗指数和胰岛β细胞功能指数）相关的基因多态，有助于揭示遗传因素在GDM发病及妊娠期血糖调节中的作用。孕妇体内瘦素是维持妊娠的适应性改变的重要信息分子,可能参与了母体糖代谢的调节。母体脂肪细胞和胎盘细胞滋养细胞、合体滋养细胞、绒毛血管内皮细胞及羊膜细胞是孕期母体瘦素的主要来源。胎源性瘦素与胎盘和母体的瘦素受体结合，影响胎盘和母体的分泌；母源性瘦素也会与胎盘瘦素受体结合，影响胎盘的分泌。因此本项目选取了瘦素(LEP)和瘦素受体（LEPR）基因作为候选基因，探讨母源性和胎源性LEP和LEPR基因多态及其基因互作与血糖浓度、胰岛素抵抗指数等GDM相关性状的相关性。本项目旨在从母胎双重因素为妇女妊娠期血糖调节的遗传因素研究提供线索，为妇女妊娠期血糖控制和GDM的预防提供科学依据。

本项目利用SNPscan技术在929份汉族孕产妇和696份汉族新生儿的DNA（其中成对的母子共513对）中对12个LEP和36个LEPR基因单核苷酸多态性(SNPs) 进行分型，并探讨母源性和胎源性LEP和LEPR基因多态与GDM相关性状（孕24-28周空腹血糖、口服50g葡萄糖1小时后血糖、空腹胰岛素、稳态模型评估的胰岛β细胞分泌指数（HOMA-%β）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR））的相关性。. 分析发现LEP上游至内含子1的区域Block 1 （含7个分型SNPs： rs1349419、rs7799039、rs13228377、rs2167270、rs10244329、rs11763517、rs10954173）中的母源性SNPs 与24-28周口服50g葡萄糖1小时后血糖、空腹胰岛素、HOMA1-IR和HOMA2-IR相关，Block 1 中的胎源性SNPs也与24-28周空腹胰岛素、HOMA2-%β、HOMA1-IR和HOMA2-IR相关。此外，两个强连锁（r2=0.96）的位于LEP 3'-末端的母源性SNPs rs11761556和rs2060715与24-28周口服50g葡萄糖1小时后血糖相关；位于LEP 3'-非编码区的胎源性SNP rs41457646与24-28周口服50g葡萄糖1小时后血糖相关；位于LEP 3'侧翼区的母源性SNP rs12537573与24-28周空腹胰岛素、HOMA1-IR、HOMA2-IR皆相关。.LEPR SNPs rs10889567、rs1137101（Gln223Arg）和rs3762274强连锁（两两间r2均〉0.90），母源性这三个SNPs均与孕24-28周孕妇空腹血糖相关，胎源性这三个SNPs均与孕24-28周空腹胰岛素水平和HOMA1-IR相关，母源性和胎源性这三个SNPs的基因型组合均与孕24-28周HOMA2-%β相关；母源性LEPR SNP rs7554485与孕24-28周HOMA2-%β和HOMA2-IR都相关；母源性LEPR SNP rs10749754与孕24-28周空腹血糖相关，胎源性这个SNP与孕24-28周HOMA2-IR相关。.本项目研究显示母源性和胎源性LEP和LEPR基因多态性均与妊娠期血糖代谢相关，表明母源性和胎源性LEP和LEPR可能共同影响母体孕期血糖水平。