PPARγ对母胎细胞相互作用的调节与妊娠期糖尿病发病的关系

妊娠期糖尿病是严重影响母儿健康的疾病之一，目前遗传学发病机制.主要从母体的糖尿病遗传易感性角度出发，但此观点有较多的局限性。我们的前期研究结果.提示胎儿作为携带异源基因的个体很可能也在GDM 的发病中起到作用。本项目利用滋养细胞和蜕膜基质细胞建立共培养体系，模拟母胎界面细胞间的相互作用，通过改变共培养体系中一方细胞内PPARγ基因的蛋白表达水平，研究共培养体系微环境的变化以及另一方细胞生物行为、糖脂代谢能力的改变情况，以明确PPARγ是否发挥母胎细胞交互作用的调节，其调节作用是否影响细胞的糖、脂代谢功能的改变，希望可以揭示基因差异导致的母胎细胞功能差异与妊娠期糖尿病发病有关的可能机制。

妊娠期糖尿病是严重影响母儿健康的疾病之一，目前认为母体的糖尿病遗传易感性是其主要遗传学发病机制之一，但我们前期对PPAR γ基因在母胎之间基因多态性差异的研究结果提示胎儿作为携带异源基因的个体很可能也在GDM 的发病中起到作用，其发生机制有待研究。本项目我们利用滋养细胞和蜕膜基质细胞建立共培养体系，模拟母胎界面细胞间的相互作用，通过改变共培养体系中一方细胞内PPARγ基因的蛋白表达水平，研究共培养体系微环境的变化以及另一方细胞生物行为、糖脂代谢能力的改变情况，以明确PPARγ是否发挥母胎细胞交互作用的调节，其调节作用是否影响细胞的糖、脂代谢功能的改变。结果发现上调子宫内膜基质细胞内PPAR γ可引起共培养的滋养细胞侵袭和微管形成增加。在共培养体系培养液中加入PPAR γ蛋白，可引起子宫内膜基质细胞和滋养细胞脂质贮存增加，尤其是滋养细胞的糖脂代谢增加。此外临床样本检测发现母体血浆、胎儿脐带血浆及羊水中均存在游离PPAR γ的表达，且妊娠期糖尿病患者母体血浆表达增高。本研究结果提示PPARγ不仅调节细胞自身功能而且通过其细胞外游离形式调节母胎细胞交互作用，它需在蜕膜基质细胞共同作用下，发挥促进滋养细胞的糖脂代谢贮存以及侵袭和分化功能，初步验证了本课题的基因差异导致的母胎细胞功能差异与妊娠期糖尿病发病有关的假设。