维甲酸稳定HIF-1a的分子机制及其与白血病细胞分化的关系

全反式维甲酸(ATRA)诱导分化治疗急性早幼粒白血病的成功实践，使白血病细胞分化的分子机制研究成为当今肿瘤学研究的重要热点之一。最近，本课题组报道低氧诱导因子-1alpha（HIF-1a）以其转录活性非依赖的方式，即通过"低氧-HIF-1a-C/EBPa和AML1/Runx1信号轴"介导急性髓系白血病 (AML)细胞分化。在此基础上，我们发现ATRA能够快速稳定内源性HIF-1a蛋白的表达，并提出ATRA可能导致HIF-1a蛋白的修饰化。本课题将以这些重要发现为基础，通过联合生物化学、蛋白质组学技术和各种化学干预策略，从蛋白修饰化的角度深入探讨ATRA稳定HIF-1a蛋白的分子机制,并明确ATRA稳定的HIF-1a在ATRA诱导白血病细胞分化中的作用。这些研究工作的开展有望拓展ATRA介导白血病细胞分化的新机制，并丰富本课题组在国际上新提出的有关HIF-1a介导AML细胞分化的理论。