肠道气体对肠道动力的影响——基于肠易激综合征的研究

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一种胃肠道运动、感觉及分泌异常的功能紊乱性疾病，其发病机制复杂。我们前期研究显示，IBS患者血浆中生物活性物质的紊乱可能导致肠动力异常，而有文献报道，IBS 患者也存在肠道气体增多、肠道气体成份异常的情况，且某些气体成份对胃肠动力也有影响。本项目拟用肌张力及原位膜片钳技术试验检测单一气体及混合气体对结肠平滑肌肌张力和ICC起搏电流电位的影响，并通过全细胞膜片钳技术直接检测单一气体及混合气体对结肠平滑肌细胞动作电位、静息电位、钙依赖钾通道、延迟整流钾通道、L-型钙通道电流的影响,探讨IBS患者肠道气体异常导致肠动力异常的可能电生理机制,为寻找IBS特异性的治疗药物和方法提供理论基础。

肠易激综合征（IBS）是一种胃肠道运动、感觉及分泌异常的功能紊乱性疾病，其发病机制复杂。IBS患者存在肠道气体增多、肠道气体成分异常的情况，且某些气体成分对胃肠道动力有影响。本项目采用气象色谱分析对纳入的60例IBS患者的肠道气体成分进行检测，采用肌张力试验检测单一气体对结肠平滑肌肌张力的影响，通过全细胞膜片钳技术直接检测CH4对结肠平滑肌细胞钙依赖钾通道、延迟整流钾通道电流的影响，并建立IBS动物模型，检测单一气体对平滑肌肌张力及各通道电流的影响，采用Westernblot检测相关酶及蛋白的表达。结果发现：不同亚型IBS的肠道气体成分有差异，且不同气体成分与临床胃肠道症状相关；H2可能通过NO途径抑制结肠纵行肌的收缩；CH4可抑制纵行肌的收缩，抑制效应不依赖肠神经系统（ENS）和NO，可能通过增加Kv电流实现；H2S 抑制纵行肌和环形肌的收缩幅度和周期，抑制效应成浓度依赖性，抑制效应可能通过 KATP 通道介导；避水应激模型(WAS)减低内源性H2S的浓度，减少H2S合成酶的表达，并增加KATP通道亚基蛋白的表达。上述研究结果表明IBS患者肠道气体存在异常，部分气体参与肠道动力的调节，为深入探究IBS的发病机制提供了重要线索，并为寻找IBS特异性药物治疗提供了理论基础。本项目基本按照计划执行，部分研究内容因实际操作困难进行了必要的调整，后续实验仍在进行中。该项目共培养博士研究生3名，硕士研究生2名，发表SCI论文两篇，中华系列核心期刊4篇。