类泛素蛋白酶1在肾癌缺氧糖酵解中的调节作用研究

前期研究发现，肾癌糖酵解代谢增加，缺氧诱导因子HIF起主要调节作用；肾癌抑癌基因VHL基因调控HIF，但其不是HIF调控的关键基因。最新研究发现，类泛素修饰在缺氧条件下调控HIF的稳定性和活性，类泛素蛋白酶SENP1是调节类泛素修饰的关键分子。SENP1在肾癌细胞中高表达，但SENP1在肾癌发生发展中的调控作用和临床意义尚未研究。本项目拟在已有研究基础上，应用仁济医院肾癌数据库建立组织芯片，检测SENP1、VHL、HIF、Glut-1在肾癌组织中的表达，并结合临床资料分析其临床意义；同时在细胞水平和动物水平，通过基因沉默和代谢组学模式识别，研究SENP1在肾癌缺氧糖酵解中的作用及对HIF、Glut-1的分子调控。课题通过临床和基础研究相结合，探讨SENP1在肾癌缺氧糖酵解中的调节作用及分子机制，明确SENP1在肾癌诊断、治疗和预后中的价值。