缺氧诱导因子(HIF)亚型在国人家族性与散发性肾透明细胞癌中的生物学功能研究

肾细胞癌是发病率持续增长的泌尿系肿瘤，其中肾透明细胞癌约占80％。临床发现家族性肾透明细胞癌肿瘤发展与转移明显低于散发性肾透明细胞癌，其在分子水平也必然存在差异。肾透明细胞癌与VHL-HIF-缺氧反应基因密切相关，而HIF是最重要的调节因子。HIF主要分为HIF-1a、-2a亚型，各亚型的生物学功能尚不清楚，研究提示HIF-2a与肾透明细胞癌相关。本研究检测VHL、HIF亚型及相关缺氧反应基因在国人家族性与散发性肾透明细胞癌（包括转移与非转移）中的表达，结合临床资料进行相关性分析；建立HIF亚型特异表达的细胞株及动物模型，采用RNAi及HIF抑制剂，通过体内外实验选择性抑制HIF亚型的表达，研究其对肾透明细胞癌生物学行为的影响与分子作用机制，全面系统的评价HIF亚型在国人家族性与散发性肾透明细胞癌中的生物学功能，为肾透明细胞癌的早期诊断、预后、治疗提供新的思路和方法。