突变型EYA1蛋白在眼发育中的致病机理

EYA1蛋白虽然是眼发育的关键因子之一，但是迄今为止还没有文献报道EYA1突变会导致眼发育异常。在两例眼发育异常患者中，申请者却筛查到其EYA1基因发生了突变；成功分离了一个与眼发育相关的蛋白复合体（以下简称蛋白A），发现LSD1(第一个去甲基化酶)是其新组分；另外，申请者的研究还改变了有关发育的某些传统观念。.基于这些基础，本课题拟用分析蛋白A的方法(蛋白复合体沉淀,protein complex pulldown)，以突变型EYA1蛋白为主要研究对象，分离其蛋白质复合体，了解突变型与正常EYA1蛋白复合体组分之间的差别。利用EYA1蛋白已有的研究基础(自我磷酸化及磷酸化下游底物)，通过分析蛋白复合体组分在眼发育中的功能，揭示传导的信号通路，阐明眼发育异常的机制，为针对性的治疗方案提供分子依据。