Bcl-2结构与功能逆转
基本信息
结项摘要
Bcl-2在细胞凋亡机制调控中起着举足轻重的作用，主要通过阻止线粒体细胞色素C的释放而发挥抗凋亡作用。然而它抑制凋亡分子机制目前仍然不清楚。我们通过研究发现，在Bax/Bak双缺失的情况下，Bcl-2构象变化可能导致它由抑凋亡的分子变成促进细胞凋亡的分子。本申请将对Bcl-2分子进行系统突变分析，着重分析Bcl-2分子促凋亡的构效关系，从而确定那些位点的突变具有促进细胞凋亡能力。在此基础上，我们将进一步研究Bcl-2突变体如何促进细胞凋亡。同时也将探讨Bcl-2家族蛋白成员Bcl-xl和Bak在功能上逆转的可能。本研究为Bcl-2 家族蛋白在凋亡功能上的转换提供了新视角，对细胞凋亡调控机理研究提供新的认识，同时可为抗肿瘤的药物筛选带来新的模型。
项目摘要
Bcl-2在细胞凋亡机制调控中起着举足轻重的作用，主要通过阻止线粒体细胞色素C的释放而发挥抗凋亡作用，然而它抑制凋亡分子机制目前仍然不清楚。我们以前的研究发现，在Bax/Bak双缺失的情况下，Bcl-2构象变化可能导致它由抑凋亡的分子变成促进细胞凋亡的分子。尽管Bcl-2和Bax有着相似的三维结构，我们发现在Bcl-2重要位点上的突变能够引起Bcl-2功能上的转换。我们证实在152位上的谷氨酸对于Bcl-2的稳定性起着关键性的作用，通过打破E152-K22和E152-S105之间的氢键，使得Bcl-2突变体有着相对松散的结构。该突变引起的这种构象变化促使Bcl-2能够形成多聚体，并在线粒体外膜形成类似孔道的结构，从而引起细胞色素C的释放。我们的研究为Bcl-2家族蛋白在凋亡功能上的转换提供了新视角，对细胞凋亡调控机理研究提供新的认识，同时可为抗肿瘤的药物筛选带来新的模型。
项目成果
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数据更新时间：2023-05-31
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