HOPs复合体与小分子GTP酶Rab7相互作用机制及其对EGFR介导的内吞途经的调控

细胞内吞作用(Endocytosis)调控物质降解、信号传导，掌控多种细胞生理机制。小分子GTP酶Rab7是调控细胞内吞途径的关键因子，在酵母细胞中，其功能活性受HOPs复合体的调控，但是其调控机制目前还不清楚。本项目拟针对人基因编码的HOPs复合体（包括:VPS11、VPS16、VPS18、VPS33、VPS39和VPS41），研究HOPs各亚基与Rab7相互作用,以及各亚基调控Rab7活性功能的机制，从而更深入地揭示Rab7调控细胞内吞的分子机理；同时，首次开展HOPs复合体、Rab7-HOPs互作对EGFR介导的内吞过程的调控研究，为将来更进一步研究这些因子调控细胞信号转导、细胞生长、凋亡等机制奠定基础。

细胞内吞作用(Endocytosis)调控物质降解、信号传导，掌控多种细胞生理机制。小分子GTP 酶Rab7 是调控细胞内吞途径的关键因子，在酵母细胞中，其功能活性受HOPs 复合体的调控，但是其调控机制目前还不清楚。在哺乳动物动物中HOPS的功能还未被详细研究过。本项目拟针对人基因编码的HOPs 复合体（包括:VPS11、VPS16、VPS18、VPS33、VPS39 和VPS41）对Rab7功能的调控作用及机制开展研究。. 项目执行期间获得一些重要结果：1.研究发现Rab7的下游相互作用因子RILP参与调节HOPS对Rab7的相互作用,招募HOPS复合物至晚期内体膜上；2.研究结果表明HOPS复合物与RILP的氨基端相互作用；3.进一步研究发现，HOPS复合物的VPS41亚基通过其羧基端与RILP相互作用；4.破坏RILP与HOPS复合物之间的相互作用抑制EFGR的内吞过程和降解过程。这些结果表明，HOPS对Rab7的调控作用可能部分地通过RILP其作用，RILP可能稳定HOPS复合物与Rab7的相互作用，从而协调细胞内吞过程。这些结果为深入了解这些Rab7、HOPS、RILP调控细胞内吞、信号转导、细胞生长、凋亡等机制打下基础。