RILP动态调控内质网-内吞体/溶酶体互作及其生理意义

ER interacts with lysosome through ER-endolysosome membrane contact sites, mediating membrane trafficking and morphogenesis of organelles, etc. which is closely related to multiple diseases. ER-endolysosome membrane contact sites were formed by Rab7-ORP1L-VAP interaction complex. RILP interacts with both Rab7 and ORP1L, however, it is not clear how RILP is enaged in the ER-endolysosome interaction. The expression of RILP is potentially regulated by patho-physiological conditions, therefore, RILP may dynamically regulat the formation of ER-endolysosome membrane contact site. In this project, we will try to investigate how RILP regulates ER-endolysosome interaction and the underlying mechanisms to uncover the patho-physiological significance of this regulation.

内质网(ER)-内吞体/溶酶体通过形成膜接触点互作，调控物质转运、降解、细胞器形态发生等，与多种疾病密切相关。Rab7-ORP1L-VAP形成ER-内吞体/溶酶体膜接触点. RILP（Rab7-interacting lysosomal protein)能够与Rab7和ORP1L相互作用，但其在ER-内吞体/溶酶体互作中的作用不清楚，而且RILP的表达受到不同生理、病理条件的调控，因此RILP可能动态参与调节ER-内吞体/溶酶体膜接触点形成，为此，我们将深入研究RILP对ER-内吞体/溶酶体互作的调控及其机制，揭示该调控作用的生理、病理意义。

内质网(ER)-内吞体/溶酶体互作，是一个重要的细胞生物学问题，并且可能与多种生理、病理功能相关。Rab7与ORP1L相互作用，而ORP1L与ER膜上的VAP相互作用形成ER-溶酶体膜接触点。RILP不仅与Rab7相互作用，而且也能与ORP1L相互作用，并调控晚期内吞体/溶酶体的运输，但是RILP是否影响以及如何影响ER-内吞体/溶酶体互作目前还不清楚。. 本课题围绕RILP与ORP1L相互作用， 深入研究RILP对ORP1L-VAP膜接触位点形成的影响，研究RILP对内质网—晚期内吞体/溶酶体互作的动态调控作用，以及这种调控作用对于胆固醇运输的影响。. 通过本项目的研究，我们发现RILP与ORP1L相互作用可以干扰ORP1L-VAP互作，干扰内质网—晚期内吞体/溶酶体膜接触位点的形成，进而抑制内质网—晚期内吞体/溶酶体互作。RILP抑制内质网—晚期内吞体/溶酶体互作导致胆固醇聚集于晚期内吞体/溶酶体，进一步诱导细胞自噬。RILP在调控胆固醇自噬中起重要作用。. 本课题阐明RILP调控ER-内吞体/溶酶体互作的新机制，揭示细胞内ER-内吞体/溶酶体互作是如何动态地受到各种辅助因子精细调控。本课题研究结果对于阐明RILP对脂质代谢、细胞分泌、肿瘤发生等的调控作用有重要理论意义。