AKT/mTOR/p70S6K通路参与改善结直肠癌患者术后胰岛素抵抗及机制研究

术后的胰岛素抵抗是手术应激引发的代谢反应的中心环节，它可增加术后并发症的发生率和死亡率。术前口服碳水化合物可改善术后胰岛素抵抗，但具体机制尚未明了.因此阐明其分子机制，对改善预后有重要的意义。我们首先采用原代培养骨骼肌细胞用体外一定浓度的棕榈酸培养，构建骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型。研究胰岛素抵抗状态下mTOR通路的激活/抑制与氨基酸水平的关系及其和PI3K通路的相互作用；再研究结直肠癌患者不同的术前处理对术后胰岛素抵抗程度的影响，以及其与PI3K、mTOR通路的活化程度的关系，以及血氨基酸(尤其是亮氨酸)浓度对这两条通路的影响,并观察术前口服碳水化合物的安全性和有效性,从而为进一步阐明术前口服碳水化合物改善术后胰岛素抵抗的机制研究提供理论依据，为临床诊治创伤后胰岛素抵抗提供鉴定标志物或药物靶点奠定基础。

最近研究表明术前口服碳水化合物可以改善术后胰岛素抵抗以及胰岛素敏感性。本研究在前期研究基础上，建立大鼠部分小肠切除创伤模型，评价不同的术前处理对术后胰岛素抵抗程度的影响、亮氨酸浓度变化、PI3K/mTOR通路活化情况；在此基础上用雷帕霉素阻断mTOR通路，评价干预后相关指标变化，阐明术前口服碳水化合物改善术后胰岛素抵抗的可能机制是通过增强PI3K/mTOR依赖的信号转导通路来实现的。本课题有望在改善术后胰岛素抵抗方面形成新的突破口，为术前口服碳水化合物的临床应用研究奠定坚实的基础。